醫(yī)學教育網執(zhí)業(yè)西藥師：《答疑周刊》2016年第34期：
問題索引：
1.【問題】生物藥劑學根據藥物的溶解性和腸壁滲透性分類是怎樣的，如下題，如何解答？
2.【問題】關于藥物與作用靶標結合的形式，如下題，如何解答？
3.【問題】藥物的生物轉化通常分為二相，具體是怎樣的？
具體解答：
藥物的生物藥劑學分類
| 分類 | 體內吸收決定因素 | 代表藥 | |
| 第Ⅰ類 | 高水溶解性、高滲透性的兩親性分子藥物 | 胃排空速率 | 普萘洛爾、依那普利、地爾硫? |
| 第Ⅱ類 | 低水溶解性、高滲透性的親脂性分子藥物 | 溶解速率 | 雙氯芬酸、卡馬西平、匹羅昔康 |
| 第Ⅲ類 | 高水溶解性、低滲透性的水溶性分子藥物 | 滲透效率 | 雷尼替丁、納多洛爾、阿替洛爾 |
| 第Ⅳ類 | 低水溶解性、低滲透性的疏水性分子藥物 | 難吸收 | 特非那定、酮洛芬、呋塞米 |
記憶方法：低的因素為限速因素，[醫(yī)學教育網原創(chuàng)]體內吸收就取決于該因素。
可聯(lián)想短板效應記憶：一個水桶它盛水的高度取決于其中最低的那塊木板。
2.【問題】關于藥物與作用靶標結合的形式，如下題，如何解答？
鹽酸普魯卡因與藥物受體的作用方式不包括
A.靜電作用
B.偶極作用
C.范德華力
D.共價鍵
E.疏水作用
【解答】本題選D。[醫(yī)學教育網原創(chuàng)]本題考查鹽酸普魯卡因與藥物受體的作用方式。共價鍵多發(fā)生在烷化劑類抗腫瘤藥物與DNA中鳥嘌呤堿基鍵合。
3.【問題】藥物的生物轉化通常分為二相，具體是怎樣的？
【解答】藥物的生物轉化通常分為二相：[醫(yī)學教育網原創(chuàng)]第I相生物轉化，也稱為藥物的官能團化反應，是體內的酶對藥物分子進行的氧化、還原、水解、羥基化等反應，在藥物分子中引入或使藥物分子暴露出極性基團，如羥基、羧基、巰基、氨基等。第Ⅱ相生物結合，是將第I相中藥物產生的極性基團與體內的內源性成分，如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽，經共價鍵結合，生成極性大、易溶于水和易排出體外的結合物。
第I相生物轉化
| 結構特征 | 生物轉化規(guī)律 | 具體藥物 |
| 含芳環(huán)的藥物 | 氧化代謝成環(huán)氧化合物然后重排生成酚或被水解為二羥基化合物 | 苯妥英、保泰松、華法林 |
| 含烯烴的藥物 | 生成環(huán)氧化合物后轉化成二羥基化合物 | 卡馬西平 |
| 含炔烴的藥物 | 端炔生成烯酮中間體水解成羧酸，非端基炔烴發(fā)生N-烷基化反應 | 炔雌醇 |
| 含飽和碳原子的藥物 | 末端碳和倒數(shù)第二個碳氧化、支鏈碳上發(fā)生羥基化 | 丙戊酸鈉 |
| 含鹵素的藥物 | 氧化脫鹵素 | 氯霉素 |
| 胺類藥物 | N-脫烷基化和脫氨反應；N-氧化反應 | 普萘洛爾、利多卡因 |
| 醚類藥物 | O-脫烷基化反應，生成醇和酚以及羰基化合物 | 可待因、吲哚美辛 |
| 醇類 | 氧化成羰基化合物 | 伯醇 醛 酸 仲醇 酮 |
| 酮類 | 生成仲醇 | 美沙酮 |
| 硫醚 | S-脫烷基和S-氧化反應 | 6-甲基巰嘌呤、阿苯達唑 |
| 含硫羰基化合物 | 氧化脫硫 | 硫噴妥、塞替派 |
| 亞砜類藥物 | 氧化成砜或還原成硫醚 | 舒林酸 |
| 含硝基的藥物 | 還原成胺 | 氯霉素 |
| 酯 | 水解成酸和醇 | 普魯卡因 |
| 酰胺 | 水解成酸和胺 | 普魯卡因胺、丙胺卡因 |
| N-氧化為羥胺 | 非那西汀 |
第Ⅱ相生物結合
1.與葡萄糖醛酸的結合反應
藥物代謝中最普遍的結合反應，生成的結合產物含有可解離的羧基（pKa3.2）和多個羥基，無生物活性，易溶于水和排出體外。
四種類型：O-，N-，S-和C-的葡萄糖醛酸苷化。
舉例：氯霉素導致灰嬰綜合征。新生兒體內肝臟尿苷二磷酸葡萄糖醛酸（UDPGA）轉移酶活性不健全，導致葡萄糖醛酸缺乏，氯霉素無法代謝引起中毒。
2.與硫酸的結合反應
參與結合的基團主要有：羥基、氨基和羥氨基。只有酚羥基化合物和胺類化合物能生成穩(wěn)定的硫酸酯化物。
3.與氨基酸的結合反應
4.與谷胱甘肽的結合反應
谷胱甘肽：谷氨酸-半胱氨酸-甘氨酸組成的含硫醇基（巰基）的三肽化合物，在體內起到清除代謝產生的有害親電性物質的作用。
5.乙酰化結合反應
乙酰化結合對象：含伯氨基（包括脂肪胺和芳香胺）、氨基酸、磺酰胺、肼、酰肼等基團藥物。結合后極性減小，去活化：親水性的氨基→水溶性小的酰胺。
6.甲基化結合反應
特點：降低被結合物極性和親和性，去活化。例外情況：叔胺化合物甲基化后生成季銨鹽，有利于提高水溶性而排泄。
甲基化對象：酚羥基、氨基、巰基。
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