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病因至今未明。大部分主動脈夾層的患者有高血壓，不少患者有囊性中層壞死。高血壓并非引起囊性中層壞死的原因，但可促進(jìn)其發(fā)展。臨床與動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，不是血壓的高度而是血壓波動的幅度，與主動脈夾層分裂象關(guān)。遺傳性疾病馬凡綜合征中主動脈囊性中層壞死頗常見，發(fā)生主動脈夾層的機(jī)會也多，其他遺傳性疾病如特納綜合征、埃-當(dāng)綜合征，也有發(fā)生主動脈夾層的趨向。主動脈夾層還易在妊娠期發(fā)生，其原因不明，猜想妊娠時內(nèi)分泌變化使主動脈的結(jié)構(gòu)發(fā)生改變而易于裂開。

正常成人的主動脈壁耐受壓力頗強(qiáng)，使壁內(nèi)裂開需66.7kPa（500mmHg）以上。因此，造成夾層裂開的先決條件為動脈壁缺陷，尤其中層的缺陷。一般而言，在年長者以中層肌肉退行性變?yōu)橹?，年輕者則以彈性纖維的缺少為主。至于少數(shù)主動脈夾層無動脈內(nèi)膜裂口者，則可能由于中層退行性變病灶內(nèi)滋養(yǎng)血管的破裂引起壁內(nèi)出血所致。合并存在動脈粥樣硬化有助于主動脈夾層的發(fā)生。