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溶栓的輔助治療

2009-11-05 14:47 醫(yī)學教育網(wǎng)
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  1.抗血小板治療:

 ?。?)阿司匹林:所有STEMI患者,只要沒有禁忌證,立即嚼服阿司匹林300mg,此后應(yīng)當長期服用阿司匹林,75~160mg/d.阿司匹林過敏者,氯吡格雷替代。因胃腸道損傷不能耐受者,建議給予質(zhì)子泵抑制劑(PPI)聯(lián)合阿司匹林。

 ?。?)ADP受體拮抗劑:目前常用的ADP受體拮抗劑有氯吡格雷和噻氯匹定,但噻氯匹定粒細胞減少癥和血小板減少癥的發(fā)生率高于氯吡格雷,不作為首選藥物。COMMIT-CCS2和CLARITY-TIMI28。研究證實,藥物溶栓治療聯(lián)合應(yīng)用氯吡格雷和阿司匹林,優(yōu)于單用阿司匹林。溶栓治療的患者如沒有明顯出血危險,75歲以下的患者首劑300mg負荷,此后氯吡格雷75mg/d,至少14d,并考慮長期治療1年醫(yī)`學教育網(wǎng)搜集整理。

  75歲以上的患者使用負荷劑量。正在使用噻氯匹定或氯吡格雷并準備CABG的患者,應(yīng)當暫停氯吡格雷至少5d,最好7d,緊急血運重建除外。

 ?。?)糖蛋白Ⅱb/Ⅲa抑制劑:糖蛋白Ⅱb/Ⅲa抑制劑與溶栓藥物聯(lián)合可提高療效,但出血并發(fā)癥增加。阿昔單抗和半量瑞替普酶或替奈普酶聯(lián)合使用進行再灌注治療對前壁心肌梗死、年齡<75歲,沒有出血危險因素的患者可能有益,可預(yù)防再梗死以及STEMI的并發(fā)癥。但是臨床研究顯示,糖蛋白Ⅱb/Ⅲa抑制劑與溶栓聯(lián)合沒有降低病死率。尤其對75歲以上的患者,因為出血風險明顯增加,不建議藥物溶栓與糖蛋白Ⅱb/Ⅲa抑制劑聯(lián)合。

  2.抗凝治療:

  (1)普通肝素(UFH):應(yīng)用特異性纖溶酶原激活劑(如阿替普酶、瑞替普酶)治療時,普通肝素劑量:溶栓前給予沖擊量60U/kg(最大量4000U),溶栓后給予每小時12U/kg(最大量1000U/h),將活化部分凝血活酶時間(APTT)調(diào)整至50~70s,持續(xù)48h.應(yīng)用非選擇性溶栓藥物(鏈激酶、尿激酶)治療的高?;颊撸ù竺娣e或前壁心肌梗死、心房顫動、既往栓塞史或左室血栓)也可給予普通肝素皮下注射(溶栓12h后)。使用肝素期間應(yīng)當每天監(jiān)測血小板計數(shù),避免肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥。一般持續(xù)用藥48h或住院期間,最長8d,但延長使用UFH會增加肝素相關(guān)性血小板減少(HIT)的風險。

  (2)低分子肝素:與普通肝素比較,低分子肝素用藥方便,無需監(jiān)測。EXTRAC-TIMI25研究為低分子肝素與多種溶栓藥物(鏈激酶、阿替普酶、瑞替普酶、替奈普酶)聯(lián)合應(yīng)用提供了證據(jù)。可以選擇那屈肝素、達肝素和依諾肝素,劑量略有差異,根據(jù)患者的年齡、腎功能情況和出血危險調(diào)整劑量。例如,依諾肝素首先給予符合劑量30mg靜脈注射,隨后1mg/kg皮下注射,每天2次;年齡>75歲或腎功能不全的患者,不給負荷劑量依諾肝素減少劑量至0.75mg/kg,每天2次。嚴重腎功能不全,肌酐清除率小于30ml/min,減量至1.0mg/kg,每天1次,或改用靜脈普通肝素,監(jiān)測APTT.

 ?。?)Xa抑制劑——磺達肝癸鈉:磺達肝癸鈉是人工合成的戊糖,為間接Xa因子抑制劑。無嚴重腎功能不全的患者[血肌酐水平<265.2μmol/L(3mg/dl),肌酐清除率>30ml/min],初始劑量2.5mg靜脈注射,隨后2.5mg,每天1次皮下注射,共8d或用藥至出院。OASIS-6研究顯示,與普通肝素比較,磺達肝癸鈉組患者死亡和再梗死的危險明顯減少,同時嚴重出血發(fā)生率明顯低于普通肝素。該研究中共6436例患者接受了溶栓治療,其中73%的患者采用鏈激酶溶栓。結(jié)果顯示30d主要終點磺達肝癸鈉組低于對照(UFH或安慰劑),嚴重出血危險明顯下降。但是,對于纖維蛋白特異性溶栓患者磺達肝癸鈉沒有明顯優(yōu)勢。因此,對于非纖維蛋白特異性溶栓治療、出血危險相對較高或以往有過HIT病史或懷疑HIT的患者首選磺達肝癸鈉。

 ?。?)直接凝血酶抑制劑:對發(fā)生或懷疑肝素誘導(dǎo)的血小板減少患者,不能使用普通肝素或低分子肝素,給予直接凝血酶抑制劑替代。HERO-2研究中使用比伐盧定(bivalirudin)代替肝素與鏈激酶合用。兩段給藥(0.25mg/kg沖擊量后,12h每小時靜脈注射0.5mg/kg,隨后36h每小時0.25mg/kg),如果12h內(nèi)APTT>75s應(yīng)當減量。國內(nèi)目前有阿加曲班,30~100μg/kg靜脈推注,然后每分鐘2~4μg/kg滴注72h,根據(jù)APTT調(diào)整劑量。

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