1、藥物的分子結(jié)構(gòu)

　　藥物在溶劑中的溶解度是藥物分子與溶劑分子間相互作用的結(jié)果。初級(jí)藥士藥物化學(xué)輔導(dǎo)精華根據(jù)“相似相溶”，藥物的極性大小對(duì)溶解度有很大的影響，而藥物的結(jié)構(gòu)則決定著藥物極性的大小。

　　2、溶劑

　　溶劑通過(guò)降低藥物分子或離子間的引力，使藥物分子或離子溶劑化而溶解，是影響藥物溶解度的重要因素。極性溶劑可使鹽類(lèi)藥物及極性藥物產(chǎn)生溶劑化而溶解；極性較弱的藥物分子中的極性集團(tuán)與水形成氫鍵而溶解；非極性溶劑分子與非極性藥物分子形成誘導(dǎo)偶極－誘導(dǎo)偶極結(jié)合；非極性溶劑分子與半極性藥物分子形成誘導(dǎo)偶極－永久偶極結(jié)合。通常，藥物的溶劑化會(huì)影響藥物在溶劑中的溶解度。

　　3、溫度

　　溫度對(duì)溶解度的影響取決于溶解過(guò)程是吸熱還是放熱。如果固體藥物溶解時(shí)，需要吸收熱量，則其溶解度通常隨著溫度的升高而增加。絕大多數(shù)藥物的溶解是一吸熱過(guò)程，故其溶解度隨溫度的升高而增大。但氫氧化鈣、MC等物質(zhì)的溶解正相反。

　　4、粒子大小

　　一般情況下，藥物的溶解度與藥物粒子的大小無(wú)關(guān)。但是，對(duì)于難溶性藥物來(lái)說(shuō)，一定溫度下，其溶解度與溶解速度與其表面積成正比。即小粒子有較大的溶解度，而大粒子有較小的溶解度。但這個(gè)小粒子必須小于1μm，其溶解度才有明顯變化。但當(dāng)粒子小于0.01μm時(shí)，如再進(jìn)一步減小，不僅不能提高溶解度，反而導(dǎo)致溶解度減小，這是因?yàn)榱Ｗ与姾傻淖兓葴p小粒子大小對(duì)溶解度的影響更大。

　　5、晶型

　　同一化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物，因?yàn)榻Y(jié)晶條件如溶劑、溫度、冷卻速度等的不同，而得到不同晶格排列的結(jié)晶，稱(chēng)為多晶型。多晶型現(xiàn)象在有機(jī)藥物中廣泛存在。藥物的晶型不同，導(dǎo)致晶格能不同，其熔點(diǎn)、溶解速度、溶解度等也不同。具有最小晶格能的晶型最穩(wěn)定，稱(chēng)為穩(wěn)定型，其有著較小的溶解度和溶解速度；其他晶型的晶格能較穩(wěn)定型大，稱(chēng)為亞穩(wěn)定型，它們的熔點(diǎn)及密度較低，溶解度和溶解速度較穩(wěn)定型的大。無(wú)結(jié)晶結(jié)構(gòu)的藥物通稱(chēng)無(wú)定型。與結(jié)晶型相比，由于無(wú)晶格束縛，自由能大，因此溶解度和溶解速度均較結(jié)晶型大。如：無(wú)味氯霉素B型和無(wú)定型是有效的，而A、C二種晶型是無(wú)效的；維生素B2三種晶型在水中的溶解度為：I型60mg/L，II型80mg/L，III型120mg/L；新生霉素在酸性水溶液中生成的無(wú)定型，其溶解度比結(jié)晶型大10倍。

　　6、溶劑化物

　　藥物在結(jié)晶過(guò)程中，因溶劑分子加入而使結(jié)晶的晶格發(fā)生改變，得到的結(jié)晶稱(chēng)為溶劑化物。如溶劑是水，則稱(chēng)為水化物。溶劑化物和非溶劑化物的熔點(diǎn)、溶解度和溶解速度等不同，多數(shù)情況下，溶解度和溶解速度按水化物<無(wú)水物<有機(jī)溶劑化物排列。如：導(dǎo)眠能無(wú)水物溶解度為0.04%（g/ml），而水化珠則為0.026%（g/ml）；醋酸氟氫可的松的正戊醇化合物溶解度比非溶劑化合物提高5倍。

　　7、pH值

　　大多數(shù)藥物為有機(jī)弱酸、弱堿及其鹽類(lèi)。這些藥物在水中溶解度受pH影響很大。有弱酸性藥物隨著溶液pH升高，其溶解度增大；弱堿性藥物的溶解度隨著溶液的pH下降而升高。而兩性化合物在等電點(diǎn)＝pH時(shí)，溶解度最小。