在小鼠實驗中，鐵調(diào)節(jié)蛋白1（Irp1）缺乏可引起肺動脈高壓。肺動脈高壓是影響肺臟的高血壓一種類型，并會造成一種體內(nèi)紅細胞生成過多的罕見疾病——紅細胞增多癥。

研究在EuniceKennedyShriver國立兒童健康與人類發(fā)育研究所（NICHD）所內(nèi)研究部（DIR）進行，該部門的TraceyA.Rouault博士說，“這種認識可能為一些病因不明的紅細胞增多癥及肺動脈高壓的治療帶來曙光，這些疾病可能是由于Irp1基因拷貝發(fā)生障礙造成的。

該研究還可幫助了解人體是如何使鐵引入血液合成來預防貧血（紅細胞生成不足）。

鐵調(diào)節(jié)蛋白1（IRP1）可監(jiān)測細胞中鐵的含量，對鐵進行貯存或使用取決于體內(nèi)的其他條件。研究人員發(fā)現(xiàn)，小鼠缺乏IRP1可生成較高水平的缺氧誘導因子-α（HIF2α），HIF2α是一種在在低氧條件下生成的一種蛋白質(zhì)，可發(fā)生在高海拔地區(qū)。反過來，HIF2α可刺激促紅細胞生成素（可刺激紅細胞的生成）的生成。HIF2α也可引起肺部內(nèi)皮素-1生成增加，而內(nèi)皮素-1可能會導致動物出現(xiàn)肺動脈高壓。

研究人員包括Rouault博士在內(nèi)的來自美國國立衛(wèi)生研究院的十幾名研究人員，這些人員有來自NICHD'sDIR的第一作者ManikC.Ghosh博士及孫德良博士，以及美國國立衛(wèi)生研究院獸醫(yī)資源計劃和國家心臟，肺和血液研究所的研究人員。另外，還有一部分研究人員來自丹佛科羅拉多大學醫(yī)學院以及內(nèi)布拉斯加-林肯大學。

鐵調(diào)節(jié)蛋白1（Irp1）可監(jiān)測細胞中鐵的含量，對鐵進行貯存或使用取決于體內(nèi)的其他條件。研究人員發(fā)現(xiàn)，小鼠缺乏Irp1可生成較高水平的缺氧誘導因子-α（HIF2α）——一種在在低氧條件下生成的一種蛋白質(zhì)，可發(fā)生在高海拔地區(qū)。反過來，HIF2α可刺激促紅細胞生成素（可刺激紅細胞的生成）的生成。

當動物給予低鐵飲食時，并未出現(xiàn)貧血，而是出現(xiàn)了紅細胞增多癥和肺動脈高壓醫(yī)`學教育網(wǎng)搜集整理。

對人類而言，紅細胞增多癥和肺動脈高血壓非常罕見，且一些病例病因不明。研究人員建議稱，Irp1的基因變異也許可以解釋。

為了研究Irp1在調(diào)節(jié)人體鐵利用中的作用，研究人員飼養(yǎng)了一些缺乏生成Irp1蛋白基因的小鼠，并將小鼠分為兩組，一組給予正常飲食，另一組給予低鐵飲食。

一年內(nèi)，只有不到40%的低鐵飲食小鼠存活。大部分小鼠死于腹腔出血。研究人員發(fā)現(xiàn)，低鐵飲食小鼠的肺和腎臟內(nèi)的HIFα水平非常高。這些動物生成高視屏的促紅細胞生成素，從而引起紅細胞增多癥。HIF2α也可引起可能造成肺動脈高壓的肺部內(nèi)皮素-1生成增加。

Irp1似乎是控制是否合成HIF2α蛋白的開關(guān)。

Rouault博士解釋說，這項研究還深入了解了正常情況下的Irp1功能。研究者推論說，在低鐵的條件下，Irp1允許合成HIF2α。HIF2α繼而引起促紅細胞生成素生成，從而生成更多的紅細胞。為了給紅細胞提供鐵，組織出現(xiàn)去鐵化。當組織中的鐵含量下降太多時，Irp1停止合成HIF2α以及生成新的紅細胞，這保存了人體內(nèi)剩余的鐵。之后紅細胞生成下降從而導致貧血。