丙戊酸鈉對其它藥物的作用神經阻滯劑、單胺氧化酶抑制劑、抗抑郁藥和苯并二氮卓類。本品可以增強其它精神系統(tǒng)藥物的作用，如上述藥。因此應進行臨床監(jiān)測并按需要調整劑量。苯巴比妥：本品增加苯巴比妥的血漿濃度（由于抑制了肝臟分解代謝）導致鎮(zhèn)靜作用，尤其是兒童。因此，在聯合用藥的最初15天內要進行臨床監(jiān)測、如出現鎮(zhèn)靜情況，應及時減少苯巴比妥的劑量，必要時測定血漿苯巴比妥的水平。脫氧苯比妥（撲癇酮）：本品增高血漿脫氧苯巴比妥的水平，加重其副作用（如鎮(zhèn)靜），當長期治療時，副作用會消失。在聯合用藥開始時，應進行臨床觀察，需要時應調整劑量。苯妥英鈉：本品增高苯妥英鈉的總血漿濃度，另外本品增加游離苯妥英鈉可能引起過量的癥狀（丙戊酸把苯妥英鈉從它的血漿蛋白結合點置換出來，同時減少了苯妥英鈉的肝臟分解代謝）。因此，應進行臨床監(jiān)測，當測定血漿苯妥英鈉水平后，還應再測定游離苯妥英鈉。卡馬西平：本品與卡馬西平聯合應用時，已有報導其臨床毒性即丙戊酸可增加卡馬西平的毒性作用。在聯合用藥開始時，應進行臨床觀察，需要時應調整劑量。拉莫三嗪：丙戊酸能減少拉莫三嗪代謝，需要時應調整劑量（減少拉莫三嗪劑量）。疊氮胸苷：丙戊酸鈉可提高血漿疊氮胸苷濃度導致疊氮胸苷毒性的增加。其它藥物對本品的影響有酶誘導作用的抗癲癇藥（包括苯妥英鈉，苯巴比妥，卡馬西平），能減低血清丙戊酸濃度。當聯合治療時，應根據血藥濃度來調整劑量。FELBAMATE和丙戊酸聯合應用時，可增高血清丙戊酸濃度，丙戊酸劑量應予監(jiān)測。甲氟喹增加丙戊酸代謝并有引起驚厥作用。因此，在聯合治療時可能出現癲癇發(fā)作。當本品與對蛋白結合力高的藥物（如阿斯匹林）同時應用時，血清游離丙戊酸水平可能增高。當與甲氰咪呱或紅霉素同時應用時，血清丙戊酸水平可以增高（由于肝臟代謝等降低的結果）。其它相互作用丙戊酸通常沒有酶誘導作用，因此丙戊酸不會減低使用避孕藥婦女的雌黃體酮激素的的效果。同時應用維生素K依賴性因素抗凝劑時，應嚴密監(jiān)測凝血酶原率。