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依達拉奉毒理研究

2012-09-10 20:48 醫(yī)學教育網
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遺傳毒性:

依達拉奉Ames試驗,CHL染色體畸變試驗及小鼠微核試驗結果均為陰性。

生殖毒性:

一般生殖毒性試驗中,大鼠給予依達拉奉3、20、200mg/kg,20、200mg/kg組的動物出現尿色橙褐、流淚、流涎和自主活動減少,體重和食量輕微下降;200mg/kg組雌鼠平均性周期延長,雌鼠、雄鼠生育力降低,胎仔胸腺殘留率升高。致畸敏感期毒性試驗中,妊娠大鼠靜脈給予依達拉奉3、30、300mg/kg,300mg/kg組母鼠攝食量下降,體重增加減緩,給藥后出現伏臥、步態(tài)不穩(wěn)、自發(fā)運動減少、流淚等;各劑量組雄性胎仔體重及30mg/kg組雌性胎仔體重均低于對照組;各劑量組胎仔內臟畸形率升高,幼鼠耳廓展開、眼瞼開裂、睪丸下垂、陰道開口有延遲傾向。妊娠新西蘭白兔靜脈注射給予依達拉奉3、20、100mg/kg,100mg/kg組動物出現尿液橙褐色、步態(tài)失調、流淚、瞳孔縮小、呼吸異常、后肢麻痹,給藥部位充血、水腫、壞死及炎癥;3、100mg/kg組動物胎盤重量顯著增加。圍產期毒性試驗中,妊娠Wistar大鼠靜脈注射給予依達拉奉3、20、200mg/kg,200mg/kg組動物給藥期間攝食量下降,體重增加量降低,出現搖頭、眨眼、流淚、自發(fā)運動減少等癥狀。幼鼠出生后28天曠場實驗結果顯示20、200mg/kg組幼鼠移動次數增高。

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