鉑類藥物是臨床應(yīng)用最廣泛的抗惡性腫瘤藥物之一。課題負(fù)責(zé)人、北京協(xié)和醫(yī)院婦產(chǎn)科潘凌亞教授介紹說，課題組在采用比較蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)研究發(fā)現(xiàn)，Annexin A3蛋白在全部五種卵巢癌鉑類耐藥細(xì)胞株中的表達(dá)明顯升高。

　　在進(jìn)一步的臨床標(biāo)本驗證中，選取了40位卵巢癌化療患者作為研究對象，其中20例對順鉑類藥物敏感，另外20例對順鉑耐藥。經(jīng)檢測發(fā)現(xiàn)，Annexin A3在臨床卵巢癌鉑類耐藥患者的組織中表達(dá)明顯升高，且Annexin A3高表達(dá)組的無瘤生存期顯著縮短。

　　研究還揭示，Annexin A3是通過降低細(xì)胞內(nèi)鉑含量及鉑-DNA結(jié)合量、降低卵巢癌細(xì)胞P53水平而產(chǎn)生耐藥機(jī)制的。研究還發(fā)現(xiàn)，Annexin A3高表達(dá)的細(xì)胞對鉑類藥物的耐藥性明顯增強(qiáng)，但與紫杉醇、表阿霉素等藥物無交叉耐藥性，提示Annexin A3蛋白可能成為卵巢癌特異性的鉑類耐藥相關(guān)蛋白。

　　這項最新的研究成果受北京協(xié)和醫(yī)院重點基金資助，2009年12月份獲得國家知識產(chǎn)權(quán)局頒布的發(fā)明專利，并于2010年2月15日發(fā)表在美國癌癥研究協(xié)會權(quán)威雜志《癌癥研究》上。這是國際上首次關(guān)于Annexin A3與卵巢癌化療耐藥相關(guān)性的報道。