執(zhí)業(yè)藥師藥學(xué)綜合輔導(dǎo)精華——臨床常用的強(qiáng)心藥

　　強(qiáng)心藥的主要作用是增強(qiáng)心肌的收縮力，包括增強(qiáng)心肌的收縮速率及強(qiáng)度，以改善心臟的泵功能。目前臨床上所用的強(qiáng)心藥主要是通過增加心肌細(xì)胞內(nèi)可利用的鈣離子量來增強(qiáng)心肌收縮力的。根據(jù)作用的方式不同，主要分為以下幾類：

　　1、洋地黃甙類：洋地黃甙類已應(yīng)用于臨床200多年，目前仍為應(yīng)用最廣泛的強(qiáng)心藥，又被稱為強(qiáng)心甙類藥物。洋地黃甙類除了有增強(qiáng)心肌收縮力的作用外，還有治療室上性心律失常的效果。洋地黃甙類治療充血性心力衰竭的確切作用機(jī)制尚不完全清楚，普遍認(rèn)為是通過其抑制心肌細(xì)胞膜上Na⁺-K⁺-ATP酶，使心肌細(xì)胞內(nèi)過多的Na⁺不能泵出到細(xì)胞外，致心肌細(xì)胞內(nèi)Na⁺濃度升高。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)|收集整理過多心肌細(xì)胞內(nèi)的Na⁺又通過細(xì)胞膜上的Na⁺-Ca²⁺交換機(jī)制而被泵出細(xì)胞外，與此同時(shí)，將細(xì)胞外的Ca²⁺攝入心肌細(xì)胞內(nèi)，這就使細(xì)胞內(nèi)可利用的Ca²⁺濃度增加，于是心肌細(xì)胞的興奮——收縮耦聯(lián)作用增強(qiáng)，呈現(xiàn)出心肌收縮力增加。臨床上常用的洋地黃甙類包括：地高辛、西地蘭、洋地黃毒甙及哇巴因。

　　2、擬交感胺類：擬交感胺類強(qiáng)心藥即為β-腎上腺素能受體興奮劑。擬交感胺類通過興奮心肌細(xì)胞的β受體，激活心肌細(xì)胞內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶。在腺苷酶環(huán)化酶作用下，心肌細(xì)胞內(nèi)的二磷酸腺苷（ADP）環(huán)化，并形成環(huán)磷酸腺苷（cAMP），cAMP可進(jìn)一步激活細(xì)胞內(nèi)的蛋白激酶，使心肌細(xì)胞外的Ca²⁺進(jìn)入心肌細(xì)胞內(nèi)，從而增強(qiáng)心肌收縮力。臨床上常用的擬交感胺類藥物有多巴胺、多巴酚丁胺，此外還有異丙腎上腺素、羥苯心安、吡丁醇及柳丁氨醇等。

　　3、雙吡啶衍生物：雙吡啶衍生物是目前臨床上除洋地黃甙類外唯一口服有效的強(qiáng)心藥，它具有正性肌力及擴(kuò)張外周血管的作用，曾被認(rèn)為是一類有臨床應(yīng)用前途的藥物。但目前有人認(rèn)為此類藥物的治療效果尚不肯定。雙吡啶衍生物類藥物正性肌力的作用機(jī)制為其抑制心肌細(xì)胞膜上的磷酸二酯酶。磷酸二酯酶為心肌細(xì)胞內(nèi)cAMP的降解酶，由于其活性被抑制，使得心肌細(xì)胞內(nèi)cAMP的降解減少，細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度增高，cAMP激活細(xì)胞內(nèi)的蛋白激酶，使Ca²⁺進(jìn)入心肌細(xì)胞內(nèi)，使心肌收縮力增強(qiáng)。目前臨床應(yīng)用的雙吡啶衍生物類主要為氨利酮和咪利酮。

　　4、一些新合成的強(qiáng)心藥：①匹羅昔酮。具有正性肌力及擴(kuò)張外周血管的作用。其正性肌力作用類似于雙吡啶衍生物，能抑制磷酸二酯酶的活性，從而減少心肌細(xì)胞內(nèi)cAMP的降解而發(fā)揮作用。已被臨床上證明對(duì)急性充血性心力衰竭有改善血流動(dòng)力學(xué)作用。②異波帕明。具有正性肌力及利尿作用，且不影響心率和血壓，被認(rèn)為作用類似于多巴胺的藥物。③雙氫吡啶衍生物。如BAYk8644，被認(rèn)為具有激活心肌細(xì)胞膜上慢鈣通道的作用，可促使Ca²⁺經(jīng)慢鈣通道進(jìn)入心肌細(xì)胞內(nèi)。④撒嗎唑。為苯丙咪唑衍生物，具有正性肌力及擴(kuò)張血管的作用。其正性肌力作用被認(rèn)為與其提高心肌細(xì)胞內(nèi)肌鈣蛋白對(duì)Ca²⁺的敏感性有關(guān)。