近日，中國科學技術大學生命科學學院、微尺度國家實驗室（籌）、醫(yī)學中心及中國科學院天然免疫和慢性疾病重點實驗室教授周榮斌、江維研究組與王均研究組、白麗研究組及中山大學教授崔雋研究組合作，揭示了胞內(nèi)氯離子通道蛋白CLICs家族在NLRP3炎癥小體活化中的重要作用。該項研究成果于8月4日發(fā)表在《自然-通訊》雜志。

炎癥反應是機體一種重要的免疫防御機制，有助于機體抵抗病原微生物感染。但是，炎癥反應失調(diào)也會導致組織器官損傷，從而促進疾病發(fā)生。實際上，慢性炎癥反應參與幾乎所有人類重大疾病的發(fā)生過程，因此了解炎癥反應的發(fā)生過程有可能為疾病治療提供新的策略。

NLRP3炎癥小體是由胞內(nèi)固有免疫受體蛋白NLRP3及下游的接頭蛋白ASC和蛋白酶caspase-1作為核心組成的多蛋白復合物，其活化能夠促進IL-1b和IL-18等促炎因子的成熟和分泌，從而促進炎癥反應的發(fā)生過程。NLRP3炎癥小體近年來被報道參與2型糖尿病、痛風、帕金森、阿爾海默、脂肪肝等多種人類重大疾病的發(fā)生過程，提示NLRP3炎癥小體是上述疾病潛在的干預靶點。因此探究NLRP3炎癥小體的活化機制不僅有助于了解上述疾病的發(fā)表機制，還能提供潛在的治療手段。

NLRP3炎癥小體能夠感知機體內(nèi)外多種危險信號，比如高血糖、高血脂、尿酸結晶、膽固醇結晶等，但是上述危險信號誘導NLRP3活化的分子機制還很不清楚。過去的工作表明，危險信號可以誘導胞內(nèi)鉀離子的流失和線粒體損傷，但是胞內(nèi)鉀離子變化和線粒體損傷如何誘發(fā)后續(xù)炎癥小體組裝的分子機制尚未被揭示。該項工作發(fā)現(xiàn)CLICs蛋白家族在線粒體損傷產(chǎn)生的活性氧的誘導下能夠遷移到細胞膜上，介導胞內(nèi)氯離子的外流，從而進一步促進NLRP3炎癥小體的組裝。抑制CLICs家族蛋白的表達或者活性能夠顯著抑制NLRP3炎癥小體活化。該項工作不僅發(fā)現(xiàn)CLICs介導的氯離子外流是NLRP3炎癥小體組裝上游的一個關鍵時間，還提示可以靶向CLICs靶向NLRP3相關的炎癥性疾病。

該研究得到了基金委、科技部、中組部和中科院的支持。

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