三、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）

　　ACEI是近十年來(lái)廣泛地應(yīng)用于臨床的一類(lèi)新型、安全、有效的降壓藥。1993年世界衛(wèi)生組織正式將其列為一線(xiàn)降壓藥物。因?yàn)锳CEI降壓程度可與？受體阻滯劑相比，接近利尿劑的降壓能力；較？受體阻滯劑和利尿劑更能提高患者生存質(zhì)量。

　　【藥物】卡托普利、依那普利

　　卡托普利（captopril）

　　【藥理作用及機(jī)制】

　　1、ACEI可通過(guò)抑制整體ATⅡ形成，對(duì)血管、腎發(fā)揮直接作用；并進(jìn)一步影響交感神經(jīng)系統(tǒng)及醛固酮的分泌而發(fā)生間接作用。

　　2、ACEI也抑制局部RAAS，使局部生成的ATⅡ減少。

　　3、減少緩激肽的降解。

　　【藥動(dòng)學(xué)與影響因素】

　　口服易吸收，空腹服用生物利用度為70%，飯后服用生物利用度減少至30%-40%.半衰期2小時(shí)。

　　【臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià)】

　　對(duì)決大多數(shù)輕、中度高血壓有效，特別對(duì)正常腎素型及高腎素型高血壓療效更佳。

　　降壓優(yōu)點(diǎn)：

　　1.降壓作用強(qiáng)且迅速，適用于各型高血壓。

　　2.可口服短期或長(zhǎng)期應(yīng)用均有較強(qiáng)的降壓作用。

　　3.降壓譜較廣，除降低腎素型高血壓及原發(fā)性醛固酮增多癥外，對(duì)其他類(lèi)型的高血壓都有效。

　　4.能逆轉(zhuǎn)心室的肥厚。

　　5.副作用小，不增快心率，不引起直立性低血壓。

　　6.能改善心功能及腎血流量，不導(dǎo)致水鈉潴留。

　　【不良反應(yīng)和防治】

　　應(yīng)用小劑量時(shí)（<37.5mg/d），ACEI的不良反應(yīng)的發(fā)生率很低，劑量過(guò)大時(shí)，并不會(huì)帶來(lái)更大的降壓效果，但副反應(yīng)卻會(huì)隨之增加。

　　1.低血壓（2%）：見(jiàn)于開(kāi)始劑量過(guò)大時(shí)，應(yīng)小量開(kāi)始使用。

　　2.咳嗽（5%～20%）：為刺激性干咳，常在用藥后1周至6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)。

　　3.高血鉀：可見(jiàn)于伴有腎功能不全或服用保鉀利尿藥，β受體阻斷藥及補(bǔ)鉀的病人。

　　4.對(duì)胎兒的影響：對(duì)胎兒器官形成的早期（妊娠第一至第三個(gè)月）無(wú)致畸作用，但持續(xù)應(yīng)用可造成胎兒死亡。

　　5.其他：有血管神經(jīng)性水腫、腎功能受損，久用可因血鋅降低而引起皮疹、味覺(jué)及嗅覺(jué)缺損、脫發(fā)等，補(bǔ)充鋅可望克服。故腎動(dòng)脈狹窄者禁用。

　　依那普利（enalapril）

　　【藥理作用與機(jī)制】

　　依那普利第二代不含巰基的強(qiáng)效血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥，是轉(zhuǎn)換酶抑制劑的前體藥，活性代謝產(chǎn)物依那普利拉發(fā)揮抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶作用，比卡托普利強(qiáng)10倍，降壓作用慢而持久。

　　【藥動(dòng)學(xué)與影響因素】

　　口服吸收迅速，生物利用度約60％，不受進(jìn)食影響。

　　【臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià)】

　　適用于各期高血壓病、腎性高血壓、腎血管性高血壓、惡性高血壓及充血性心衰。療效與卡托普利相似，但降壓作用強(qiáng)而持久。

　　【不良反應(yīng)和防治】

　　因不含巰基副作用小于卡托普利，以咳嗽、頭痛、頭暈較常見(jiàn)，其他尚有低血壓、惡心、腹瀉、肌肉痙攣、血管神經(jīng)性水腫等。偶可引起血紅蛋白減少和轉(zhuǎn)氨酶升高。