化學(xué)致癌物的作用機理是公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試中經(jīng)常會遇到的問題,為了幫助公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試的考生的復(fù)習(xí)掌握這部分的內(nèi)容,醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)的小編特為您整理撰文如下:
對致癌機理的認識,遺傳毒性致癌物可能有多種致癌機理,因此要求試驗組合盡可能反映較多的遺傳學(xué)終點。
致突變試驗觀察到的現(xiàn)象所反映的事件稱為遺傳學(xué)終點。國際環(huán)境致突變物致癌物防護委員會(ICPEMC)1983年提出把致突變試驗所反映的遺傳學(xué)終點分為5類:
DNA完整性的改變(形成加合物、斷裂、交聯(lián));
DNA重排或交換;
DNA堿基序列改變;
染色體完整性改變;
染色體分離改變。
其中第3實際指基因突變,而第4和第5依次指染色體結(jié)構(gòu)改變和數(shù)目改變。
試驗組合應(yīng)反映3種或5種終點。有一種試驗陽性,即可認為該受試物為致突變物,因而就可能是遺傳毒性致癌物。組合中出現(xiàn)陽性越多,受試物致癌可能性就越大。
一般在試驗組合中,每一遺傳學(xué)終點只選一個試驗即可。在終點相同的各種試驗中應(yīng)優(yōu)先選擇體內(nèi)試驗。
我國食品安全性毒理學(xué)評價程序中的致突變試驗組合有體外試驗和整體試驗。體外試驗中Ames試驗為必做項目。在整體試驗中,可在微核試驗和骨髓細胞染色體畸變中任選一項;在顯性致死試驗和睪丸生殖細胞染色體畸變分析中任選一項。

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