制劑配伍變化指在制劑生產(chǎn)或臨床用藥過程中，將兩種或兩種以上藥物混合在一起或聯(lián)合使用時所發(fā)生的物理、化學(xué)和藥理學(xué)方面的改變。導(dǎo)致制劑配伍變化的因素主要有以下幾方面。

物理因素是引起制劑配伍變化的常見原因之一。溶解度的改變是較為突出的情況，不同藥物在同一溶劑中的溶解度不同，當兩種或多種藥物混合時，可能會因溶劑性質(zhì)的改變而導(dǎo)致其中某些藥物的溶解度降低，從而出現(xiàn)沉淀現(xiàn)象。例如，某些難溶性藥物制成的注射液與其他水性溶劑混合時，可能由于溶劑極性的變化而析出沉淀。此外，分散狀態(tài)的改變也會影響制劑配伍，乳劑、混懸劑等分散體系在混合時，可能會因粒徑變化、電荷相互作用等導(dǎo)致穩(wěn)定性下降，出現(xiàn)分層、絮凝等現(xiàn)象。

化學(xué)因素也會對制劑配伍產(chǎn)生重要影響。藥物間的化學(xué)反應(yīng)是導(dǎo)致配伍變化的關(guān)鍵因素。氧化反應(yīng)較為常見，一些具有還原性的藥物在與具有氧化性的藥物配伍時，容易發(fā)生氧化反應(yīng)，使藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和性質(zhì)發(fā)生改變，導(dǎo)致藥效降低甚至產(chǎn)生毒性物質(zhì)。如維生素C等藥物在與具有氧化性的藥物混合時，可能會被氧化而失效。酸堿中和反應(yīng)也是常見的情況，當酸性藥物與堿性藥物混合時，會發(fā)生中和反應(yīng)，生成鹽和水，可能改變?nèi)芤旱膒H值，進而影響藥物的穩(wěn)定性和溶解度。另外，藥物間的水解反應(yīng)也不容忽視，一些酯類、酰胺類藥物在一定條件下容易發(fā)生水解，特別是在酸、堿或酶的催化作用下，水解速度會加快，導(dǎo)致藥物含量降低。

藥理學(xué)因素同樣不可忽視。藥物的藥理作用相加或協(xié)同可能會增強療效，但也可能導(dǎo)致不良反應(yīng)的增加。例如，兩種具有相同藥理作用的藥物聯(lián)合使用時，可能會使藥效過強，增加不良反應(yīng)的發(fā)生風險。而藥物的拮抗作用則會使藥效降低，當兩種藥物的作用相互拮抗時，會削弱彼此的藥效，影響治療效果。

此外，外界因素如溫度、光線、濕度等也可能影響制劑的配伍。溫度升高可能加速藥物的化學(xué)反應(yīng)速度，導(dǎo)致藥物分解、變質(zhì)；光線中的紫外線等可能引發(fā)藥物的光化學(xué)反應(yīng)，使藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生變化；濕度較大時，一些藥物可能會吸收水分，導(dǎo)致潮解、霉變等現(xiàn)象，影響藥物