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藥物化學發(fā)展趨勢

2015-04-13 11:05 醫(yī)學教育網
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藥物化學發(fā)展趨勢:

任何學科的形成和發(fā)展,都與當時的科學技術水平。經濟建設要求以及相關學科的促進分不開的。早期的藥物化學以化學學科為主導,包括天然和合成藥物的性質、制備方法和質量檢測等內容。隨著科技發(fā)展,天然藥物化學、合成藥物化學和藥物分析等學科相繼建立。現代藥物化學是化學和生物學科相互滲透的綜合性學科。主要任務是創(chuàng)制新藥、發(fā)現具有進一步研究開發(fā)前景的先導物。

研究內容主要有:基于生命科學研究揭示的藥物作用靶點(受體、酶、離子通道、核酸等),參考天然配體或底物的結構特征。設計藥物新分子,以期發(fā)現選擇性地作用于耙點的新藥;通過各種途徑和技術尋找先導物,如內源性活性物質的發(fā)掘,天然有效成分或現有藥物的結構改造和優(yōu)化,活性代謝物的發(fā)現等,其次計算機在藥物研究中的應用日益廣泛,計算機輔助藥物設計(CADD)和構效關系也是藥物化學的研究內容。如今信息科學迅猛發(fā)展,利用各種數據庫和信息技術,比如Reaxys,可廣泛收集藥物化學的文獻資料,有利于擴展思路,開拓視野,豐富藥物化學的內容。

藥物化學既要研究化學藥物的結構、性質和變化規(guī)律,又要了解藥物用于人體的生理生化效應和毒副反應以及構效關系才能完成它的任務。有人比喻,如果現代 藥物化學是一只鼎,那么支撐這只鼎的分別是化學、生物學科和計算機技術。創(chuàng)制新藥是涉及多學科。多環(huán)節(jié)的探索性系統(tǒng)工程。是集體研究的成果,基于藥物化學首先要發(fā)現先導物,為后續(xù)學科研究提供物質基礎,在研究過程中起著十分重要的作用,因此藥物化學在藥學科學領域處于帶頭學科的地位。Burger的名著《藥物化學》現已改為(藥物化學與藥物發(fā)現)(Medicinal Chemistry and Drug Discovery),以突出藥物化學的任務是創(chuàng)制新藥和發(fā)現先導物,從而達到促進醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展,保護人類健康的目的。

80年代初諾氟沙星用于臨床后醫(yī)學教|育網搜集整理,迅速掀起喹諾酮類抗菌藥的研究熱潮,相繼合成了一系列抗菌藥物,這類抗菌藥和一些新抗生素的問世,認為是合成抗菌藥發(fā)展史上的重要里程碑。

發(fā)現許多活性多肽和細胞因子。如心鈉素(ANF)是80年代初從鼠心肌勻漿分離出的心房肽,具有很強的利尿、降壓和調節(jié)心律的作用,內皮舒張因子(EDRF)NO是同時期證實由內皮細胞分泌具有舒張血管作用的物質,其化學本質后證實是一氧化氮(Ho)。它是調節(jié)心血管系統(tǒng)、神經系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)功能的細胞信使分子,參與機體的多種生理作用,90年代后,有關NO的研究已成國際的熱點。NO供體和NO合酶抑制劑的研究正方興未艾。將為心血管抗炎藥等開拓新的領域。

90年代初以來上市的新藥中。生物技術產品占有較大的比例,并有迅速上升的趨勢。通過生物技術改造傳統(tǒng)制藥產業(yè)可提高經濟效益。利用轉基因動物,乳腺生物反應器研制、生產藥品。將是21世紀生物技術領域研究的熱點之一。

發(fā)展的組合化學技術,能合成數量眾多的結相關的化合物,建立有序變化的多樣性分子庫,進行集約快構速篩選,這種大量合成和高通量篩選,無疑對發(fā)現先導化合物和提高新藥研究水平都具有重要意義。70-90年代,新理論,新技術、學科間交叉淮透形成的新興學科,都促進了藥物化學的發(fā)展,認為是藥物化學承前啟后,繼往開來的關鍵時代。

本世紀中、后期藥物化學的進展和大量新藥上市,歸納為三方面主要原因:

(l)生命科學,如結構生物學、分子生物學、分子遺傳學、基因學和生物技術的進展,為發(fā)現新藥提供理論依據和技術支撐。

(2)信息科學的突飛猛進,如生物信息學的建立,生物芯片的研制,各種信息效據庫和信息技術的應用,可便捷地檢索和搜尋所需安的文獻資料,研究水平和效率大為提高,制藥企業(yè)為了爭取國際市場,投入大且資金用于新藥研究和開發(fā)(R&D),新藥品種不斷增加,促進了醫(yī)藥工業(yè)快速發(fā)展。

不久我們將迎來知識經濟的新世紀。知識創(chuàng)新,技術創(chuàng)新,促進科技進步和經濟發(fā)展將是面臨的主要任務。生命科學和信息科學將日益得到發(fā)展。成為下世紀的活躍領域,這為防病治病,新藥研究提供重要的基礎。藥物化學與生物學科、生物技術緊密結合,相互促進,仍是今后發(fā)展的大趨勢。

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