組胺的藥理作用:
組胺是廣泛存在于人體組織的自體活性物質,有組氨酸在組氨酸脫羧酶催化下脫羧而成。正常生理狀態(tài)下,主要以無活性的結合型儲存在組織肥大細胞和血液嗜堿性粒細胞顆粒中,以肥大細胞較多的皮膚,胃腸黏膜,肺和支氣管黏膜組織中含量最高。當機體發(fā)生變態(tài)反應或受理化等因素刺激時,引起肥大細胞脫顆粒,使結合型組胺變?yōu)榛钚缘挠坞x型組胺釋放,作用于組胺受體而引起效應。
組胺受體分為H1,H2,H3三種亞型。各種亞型被激動后,通過G-蛋白介導和不同的第二信使產生效應。H1受體被激動,可引起肌醇磷脂水解增加和細胞內Ca2+增加;H2受體被激動,使細胞內cAMP增加;H3受體被激動則可能減少Ca2+內流。
1.心血管系統(tǒng)
(1)心臟:激動心臟血管的H1受體,減慢房室傳導,增強心房肌收縮力;激動心臟H2受體,使心率加快,心室肌收縮力增強醫(yī)學教|育網搜集整理。
(2)血管:激動血管的H1和H2受體均可引起血管擴張。激動心臟H1受體可快速擴張毛細血管,增加毛細血管通透性,使體液和小分子蛋白迅速進入組織間隙,引起局部水腫或有效循環(huán)血容量減少;激動H2受體可產生緩慢而持久的擴張血管效應。組胺的擴張血管作用可引起收縮壓和舒張壓同時下降。
(3)血小板:血小板膜上存在H1和H2受體。激動H1受體,可激活磷脂酶A2,介導花生四烯酸釋放,調節(jié)血小板內Ca2+水平,促進血小板聚集。激動H2受體,可增加血小板內cAMP濃度,抑制學習板聚集。最終功效取決與二者功能平衡變化結果。
2.平滑肌
激動H1受體,引起平滑肌收縮,但各種平滑肌的敏感性不同。
(1)健康人支氣管平滑肌對組胺不敏感,但哮喘和其他肺部疾病患者對組胺敏感性可增強100-1000倍,引起支氣管收縮甚至痙攣,小劑量可引起呼吸困難。
(2)腸胃平滑肌收縮,大劑量可引起腹瀉醫(yī)學教|育網搜集整理。
(3)人子宮平滑肌對組胺不敏感,但孕婦發(fā)生變態(tài)反應時,可引起流產或早產。
3.腺體
組胺是強大的特異性胃分泌刺激劑,其激動胃壁細胞H2受體使胃酸分泌增加,作用于胃壁主細胞使胃蛋白酶分泌增加。
4.神經系統(tǒng)
組胺對感覺神經末梢是強烈刺激劑,可引起其H1受體,引起瘙癢和疼痛,這是蕁麻疹和昆蟲叮咬反應的主要原因;刺激中樞H1受體可產生興奮作用。