本病的病因包括以下幾種不同的情況：

　　1、遺傳因素 5%～10%的患者有遺傳性，稱為家族性肌萎縮性側索硬化 ，成年型屬常染色體顯性遺傳，青年型為常染色體顯性或隱性遺傳，臨床上與散發(fā)病例難以區(qū)別。目前基因研究以確定常染色體顯性遺傳型無銅/鋅超氧化物歧化酶基因突變有關，突變基因定位于21號染色體長臂（21q22.1-22.2），常染色體隱性遺傳型突變基因定位于2q33-q35，但這些基因突變患者僅占FALS的20%，其他ALS基因尚待確定。

　　2、散發(fā)性病例的病因及發(fā)病機制不清，尚未發(fā)現(xiàn)確切的環(huán)境危險因素，可能與下列因素有關。

　�。�1）中毒因素：興奮毒性神經(jīng)遞質(zhì)如谷氨酸鹽可能在ALS發(fā)病中參與神經(jīng)元死亡，可能由于星形告知細胞谷氨酸鹽轉運體運輸?shù)墓劝彼猁}攝取減少所致。研究發(fā)現(xiàn)，醫(yī)學教`育網(wǎng)搜集整理一些患者轉運功能喪失是由于運動皮質(zhì)內(nèi)轉運體mRNA轉錄副本異常連接異常所致。對這種興奮毒性，醫(yī)學教`育網(wǎng)搜集整理SOD1酶是細胞防衛(wèi)體系之一，可解毒自由基超氧化物陰離子。家族性病例由于SOD1突變可能導致谷氨酸錳、銅、硅等元素，以及神經(jīng)營養(yǎng)因子減少等均可能與致病作用有關。

　　（2）免疫因素：盡管MND患者血清曾檢出多種抗體和免疫復合物，如抗甲狀腺原抗體、GM1抗體和L-型鈣通道蛋白抗體等，但尚無證據(jù)表明這些抗體可選擇性以運動神經(jīng)元為靶細胞。目前認為，MND不屬于神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫病。

　�。�3）病毒感染：由于MND和急性脊髓灰質(zhì)炎均侵犯脊髓前角運動神經(jīng)元，且少數(shù)脊髓灰質(zhì)炎患者后來發(fā)生MND，故有人推測MND與脊髓灰質(zhì)炎或脊髓灰質(zhì)炎樣病毒慢性感染有關。但ALS患者CSF、血清及神經(jīng)組織均未發(fā)現(xiàn)病毒或相關抗原及抗體。