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高脂血癥是嚴(yán)重威脅人類健康的疾病,所導(dǎo)致的心腦血管疾病而造成的死亡超過了惡性腫瘤。與西方國(guó)家不同的是,我國(guó)的高脂血癥中4/5都是高甘油三酯血癥,而不是以高膽固醇為主,而高甘油三酯血癥是動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。為深入探討高甘油三酯血癥導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)理,通過基因打靶結(jié)合體細(xì)胞有益突變體基因轉(zhuǎn)移技術(shù),該研究組成功繁育了國(guó)際缺乏的脂蛋白脂酶缺陷的極度高甘油三酯小鼠模型,其血漿甘油三酯含量超過正常小鼠的上百倍。后繼研究發(fā)現(xiàn),是國(guó)際上繼發(fā)現(xiàn)ApoE基因敲除和LDL受體基因敲除兩種小鼠可發(fā)生自發(fā)性動(dòng)脈粥樣硬化的第三種小鼠。此結(jié)果一經(jīng)公開,引起了國(guó)際上的關(guān)注。
研究組通過進(jìn)一步研究,證實(shí)了該小鼠血漿中蓄積的乳糜微粒氧化所造成血管內(nèi)皮細(xì)胞激活,是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的主要機(jī)理。而此前國(guó)際上的有關(guān)研究長(zhǎng)期集中在低密度脂蛋白的氧化損傷上。他們還發(fā)現(xiàn),這種小鼠盡管血漿中甘油三酯蓄積,但造成的血管病變?nèi)匀皇峭ㄟ^巨噬細(xì)胞蓄積膽固醇后形成的泡沫細(xì)胞。
另外,這種小鼠還表現(xiàn)出對(duì)于胰腺炎的易感性增高、醫(yī)學(xué)教.育網(wǎng)搜集整理中樞神經(jīng)功能障礙以及血液凝固異常。研究組和有關(guān)不同專業(yè)的專家合作,已經(jīng)開展了不同層面的研究,有的已取得了階段性成果。
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