感染性心內膜炎的診斷是一個綜合判斷的過程，需要結合患者的臨床表現(xiàn)、實驗室檢查和影像學檢查等多方面的信息。

臨床表現(xiàn)方面，患者常有發(fā)熱，這是最常見的癥狀，熱型不規(guī)則，可為弛張熱或間歇熱，體溫一般在37.5 - 39℃之間，可伴有寒戰(zhàn)、乏力、食欲減退等全身癥狀。心臟方面，原有心臟雜音的性質、強度可發(fā)生改變，或出現(xiàn)新的雜音。還可能出現(xiàn)一些周圍體征，如瘀點，可出現(xiàn)在任何部位，以鎖骨以上皮膚、口腔黏膜和瞼結膜常見；指（趾）甲下線狀出血；Osler結節(jié)，為指（趾）墊出現(xiàn)的豌豆大的紅或紫色痛性結節(jié)；Janeway損害，是手掌和足底處直徑1 - 4mm無痛性出血紅斑等。

實驗室檢查中，血培養(yǎng)是診斷感染性心內膜炎的最重要方法。對于未經治療的亞急性患者，應在第一日間隔1小時采血1次，共3次。如次日未見細菌生長，重復采血3次后，開始抗生素治療。已用過抗生素者，停藥2 - 7天后采血。陽性血培養(yǎng)結果不僅可確診感染性心內膜炎，還可為治療提供重要的依據。血常規(guī)常顯示貧血，白細胞計數(shù)正常或輕度升高。紅細胞沉降率大多增快，C反應蛋白陽性。免疫學檢查可發(fā)現(xiàn)高丙種球蛋白血癥、循環(huán)中免疫復合物陽性等。

影像學檢查方面，超聲心動圖是診斷感染性心內膜炎的重要輔助檢查。經胸超聲心動圖（TTE）可發(fā)現(xiàn)50% - 75%的贅生物，經食管超聲心動圖（TEE）對贅生物的檢出率高達95%以上，還能發(fā)現(xiàn)瓣周膿腫等并發(fā)癥。對于懷疑有心臟血管并發(fā)癥的患者，還可進行CT、MRI等檢查。此外，心電圖可發(fā)現(xiàn)各種心律失常，胸部X線檢查可了解心臟大小、肺部情況等。

目前臨床上多采用改良的Duke診斷標準，主要標準包括血培養(yǎng)陽性和超聲心動圖發(fā)現(xiàn)贅生物、新的瓣膜關閉不全等；次要標準有基礎心臟病或靜脈濫用藥物史、發(fā)熱、血管現(xiàn)象、免疫現(xiàn)象等。符合2項主要標準，或1項主要標準和3項次要標準，或5項次要標準可確診感染性心內膜炎。