2021年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試腫瘤免疫相關考點小結

2021-01-05 18:29 來源：醫(yī)學教育網(wǎng)

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一、腫瘤抗原

（一）腫瘤抗原的概念腫瘤抗原是指細胞癌變過程中出現(xiàn)的新抗原（neoanHgen）、腫瘤細胞異?；蜻^度表達的抗原物質的總稱。

（二）腫瘤抗原的分類

1.腫瘤特異性抗原（tumorspecificantigen，TSA）是只存在于腫瘤細胞而不存在于正常細胞的新抗原，如人黑色素瘤的MAGE蛋白。

2.腫瘤相關抗原（tumorassociatedantigen，TAA）是腫瘤細胞和正常細胞組織均可表達的抗原，只是其含量在細胞癌變時明顯增高。前列腺癌患者的前列腺特異抗原（PSA），黑色素瘤患者的gp100、MART-1和乳腺癌患者的HER-2/neu等都是TAA.

胚胎抗原（fetalantigen）是胚胎發(fā)育階段由某些胚胎細胞表達、正常細胞不表達的抗原。而細胞惡性轉化并發(fā)展為腫瘤細胞后可高水平表達某些胚胎抗原，如肝癌細胞產(chǎn)生的甲胎蛋白（AFP）、結腸癌細胞表達的癌胚抗原（CEA）。另有一類在出生后只表達于睪丸或卵巢等生殖母細胞的抗原也在多種腫瘤表達，如腫瘤睪丸抗原（CTA）。

3.多種病毒感染和腫痛的發(fā)生有關如EB病毒和鼻咽癌、人乳頭瘤病毒和宮頸癌、乙型肝炎病毒/丙型肝炎病毒和肝癌。這些腫瘤細胞可表達相應病毒基因編碼的抗原，稱為病毒腫瘤相關抗原。

二、抗腫瘤免疫的效應機制

（一）抗腫瘤固有免疫NK細胞不需預先致敏就能非特異性殺傷腫瘤細胞，是抗腫瘤免疫的骨干細胞。巨噬細胞既是抗原提呈細胞，也是殺傷腫瘤細胞的效應細胞，既可以與腫瘤細胞結合后通過釋放溶酶體直接殺傷，也能夠通過IgGFc受體介導ADCC效應，還可以分泌TNF-α、一氧化氮等殺傷，巨噬細胞在處理腫瘤抗原后產(chǎn)生IL-1和IL-12等激活T細胞，間接增強腫瘤免疫效應。

（二）抗腫瘤適應性免疫CD8+CTL可直接特異性殺傷腫瘤細胞或通過分泌TNF-β等細胞因子殺傷腫瘤細胞。CD4+Th細胞通過分泌細胞因子如IL-2、IFN-γ和接觸作用輔助激活CD8+CTL.

抗體主要通過補體依賴的細胞毒（CMC）作用、ADCC作用、抗體封閉腫瘤細胞上某些受體而抑制腫瘤細胞生長增殖而發(fā)揮作用。但在某些情況下，腫瘤特異性抗體非但不能殺傷腫瘤細胞，反而會干擾特異性細胞免疫應答對腫瘤細胞的殺傷作用，這種具有促進腫瘤生長作用的抗體被稱為增強抗體?？贵w還可以使腫瘤細胞的黏附特性改變或者喪失而促進腫瘤細胞轉移。

三、腫瘤的免疫逃逸機制

（一）下調抗原表達腫瘤細胞的抗原可發(fā)生減少、丟失或突變，這些抗原調變（antigenicmodulation）可使腫瘤細胞逃逸宿主的免疫攻擊。腫瘤細胞可下調MHCI類分子的表達，使腫瘤特異性CD8+CTL無法對其識別和殺傷。表達腫瘤抗原的腫瘤細胞不表達或低表達CD80和CD86等共刺激分子，使腫瘤特異性T細胞處于無能狀態(tài)。

（二）上調免疫抑制性因子腫瘤細胞可通過分泌TGF-β、IL-10等抑制性細胞因子抑制機體APC、T細胞和NK細胞的功能。某些腫瘤細胞表面可表達FasL，誘導腫瘤特異性T細胞凋亡。腫瘤細胞還可通過主動誘導CD4+CD25+調節(jié)性T細胞（Treg）而抑制免疫應答。

（三）誘導免疫抑制性細胞巨噬細胞在腫瘤免疫中具有雙重作用。一方面作為專職性抗原提呈細胞和固有免疫效應細胞介導抗腫瘤作用，另一方面，浸潤腫瘤局部的一類巨噬細胞，被腫瘤細胞分泌的某些物質馴化，成為免疫抑制性巨噬細胞，通過產(chǎn)生IL-10、TGF-β等因子和酶類，促進腫瘤的生長和轉移。