雜交瘤技術(shù)基本原理是將免疫動物的脾細(xì)胞（B淋巴細(xì)胞）與骨髓瘤細(xì)胞融合，形成雜交瘤細(xì)胞，該細(xì)胞既具有骨髓瘤細(xì)胞在體外大量無限增殖的特性，又具備免疫B淋巴細(xì)胞能合成和分泌特異性抗體的能力。

從細(xì)胞融合角度來看，B淋巴細(xì)胞在受到抗原刺激后會活化并增殖，產(chǎn)生針對該抗原的特異性抗體，但它在體外不能長期存活和無限增殖。而骨髓瘤細(xì)胞是一種惡性腫瘤細(xì)胞，具有在體外無限制生長的能力，不過它不能產(chǎn)生抗體。通過化學(xué)融合劑（如聚乙二醇）或物理方法（如電融合）等促使這兩種細(xì)胞發(fā)生融合，從而得到兼具兩者特性的雜交瘤細(xì)胞。

在篩選方面，融合后的細(xì)胞群體包含未融合的B淋巴細(xì)胞、未融合的骨髓瘤細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞自身融合細(xì)胞、骨髓瘤細(xì)胞自身融合細(xì)胞以及B淋巴細(xì)胞與骨髓瘤細(xì)胞的雜交瘤細(xì)胞。利用HAT（次黃嘌呤、氨基蝶呤、胸腺嘧啶核苷）選擇培養(yǎng)基來篩選雜交瘤細(xì)胞。因為氨基蝶呤會阻斷細(xì)胞內(nèi)DNA合成的主要途徑，未融合的骨髓瘤細(xì)胞由于缺乏HGPRT（次黃嘌呤 - 鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶），不能利用次黃嘌呤和胸腺嘧啶核苷進(jìn)行DNA的補(bǔ)救合成途徑，所以會在HAT培養(yǎng)基中死亡；未融合的B淋巴細(xì)胞在體外不能長期存活也會自然死亡；而雜交瘤細(xì)胞由于繼承了B淋巴細(xì)胞的HGPRT基因，能夠利用HAT培養(yǎng)基中的次黃嘌呤和胸腺嘧啶核苷進(jìn)行DNA的補(bǔ)救合成，從而在HAT培養(yǎng)基中存活并生長。

最后經(jīng)過克隆化培養(yǎng)和抗體檢測，就可以篩選出能穩(wěn)定分泌特異性單克隆抗體的雜交瘤細(xì)胞株。雜交瘤技術(shù)為制備單克隆抗體提供了有效方法，在臨床診斷、治療以及生物醫(yī)學(xué)研究等領(lǐng)域發(fā)揮著重要作用。