雜交瘤技術(shù)是一種制備單克隆抗體的重要技術(shù)，其基本原理主要基于細胞融合技術(shù)和免疫學原理，下面從幾個關(guān)鍵方面進行簡述。

從細胞來源角度來看，雜交瘤技術(shù)主要涉及兩種細胞。一種是能在體外無限增殖但不能分泌特異性抗體的骨髓瘤細胞，另一種是具有產(chǎn)生特異性抗體能力但在體外不能長期存活和無限增殖的B淋巴細胞。B淋巴細胞可從經(jīng)抗原免疫的動物脾臟中獲取，當動物受到抗原刺激后，體內(nèi)的B淋巴細胞會被激活并產(chǎn)生針對該抗原的特異性抗體。

細胞融合是雜交瘤技術(shù)的核心環(huán)節(jié)。通過物理（如電融合法）、化學（如聚乙二醇法）或生物（如滅活的仙臺病毒法）等方法，促使骨髓瘤細胞和B淋巴細胞發(fā)生融合，形成雜交瘤細胞。這種雜交瘤細胞繼承了兩種親代細胞的特性，既具有骨髓瘤細胞無限增殖的能力，又具備B淋巴細胞分泌特異性抗體的功能。

篩選與克隆化也是關(guān)鍵步驟。細胞融合后會得到多種細胞混合群體，為了獲得能穩(wěn)定分泌特異性抗體的雜交瘤細胞，需要進行篩選。通常采用HAT培養(yǎng)基篩選，因為未融合的骨髓瘤細胞由于缺乏次黃嘌呤 - 鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（HGPRT），在HAT培養(yǎng)基中不能利用補救合成途徑合成DNA而死亡；未融合的B淋巴細胞在體外不能長期存活也會自然死亡；只有融合成功的雜交瘤細胞能在HAT培養(yǎng)基中利用補救合成途徑合成DNA并持續(xù)增殖。之后還需通過有限稀釋法等進行克隆化培養(yǎng)，以確保獲得的雜交瘤細胞來自單個細胞，從而保證分泌的抗體為單克隆抗體。

通過上述步驟，雜交瘤技術(shù)實現(xiàn)了將B淋巴細胞產(chǎn)生特異性抗體的能力和骨髓瘤細胞無限增殖的特性相結(jié)合，為制備大量均一的單克隆抗體奠定了基礎(chǔ)，在醫(yī)學、生物學等多個領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用。