微生物毒力變異是指微生物的致病性發(fā)生改變，包括毒力增強(qiáng)和毒力減弱兩個(gè)方面，其變異方式主要有以下幾種。

首先是連續(xù)傳代培養(yǎng)。當(dāng)微生物在人工培養(yǎng)基上連續(xù)多次傳代培養(yǎng)時(shí)，其毒力通常會(huì)減弱。這是因?yàn)槿斯づ囵B(yǎng)環(huán)境與宿主體內(nèi)環(huán)境差異較大，微生物為了適應(yīng)這種新環(huán)境，一些與毒力相關(guān)的基因表達(dá)可能會(huì)發(fā)生改變。例如，卡介苗（BCG）就是牛型結(jié)核分枝桿菌在含有膽汁的甘油、馬鈴薯培養(yǎng)基上，經(jīng)過13年230次傳代而獲得的減毒活疫苗株，其毒力顯著減弱，但仍保留了免疫原性，可用于預(yù)防結(jié)核病。

其次是宿主適應(yīng)性變異。微生物在不同的宿主中寄生時(shí)，其毒力可能會(huì)發(fā)生變化。一般來說，微生物在特定宿主中連續(xù)傳代后，對該宿主的毒力會(huì)增強(qiáng)。比如狂犬病毒，將其接種于家兔腦內(nèi)連續(xù)傳代后，病毒對家兔的致病力增強(qiáng)，潛伏期縮短，而對人的致病力則減弱，這種變異后的病毒被稱為固定毒株，可用于制備狂犬病疫苗。

再者是基因突變?；蛲蛔兪俏⑸锒玖ψ儺惖母驹蛑唬勺匀话l(fā)生，也可由物理、化學(xué)因素誘導(dǎo)產(chǎn)生。自然突變的頻率較低，但一旦發(fā)生，可能會(huì)導(dǎo)致毒力相關(guān)基因的改變，從而影響微生物的毒力。例如，有些細(xì)菌的耐藥基因突變，不僅使細(xì)菌獲得了抗藥能力，還可能影響其毒力因子的表達(dá)，進(jìn)而改變毒力。化學(xué)誘變劑如亞硝酸、堿基類似物等，以及物理因素如紫外線、X射線等，都可以誘導(dǎo)微生物發(fā)生基因突變，從而引起毒力變異。

另外，基因轉(zhuǎn)移與重組也會(huì)導(dǎo)致微生物毒力變異。細(xì)菌可以通過轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)導(dǎo)、接合等方式進(jìn)行基因轉(zhuǎn)移與重組。例如，通過噬菌體轉(zhuǎn)導(dǎo)，將供體菌的毒力基因轉(zhuǎn)移到受體菌中，使受體菌獲得新的毒力特性。在革蘭氏陰性菌中，接合作用可使耐藥質(zhì)粒和毒力質(zhì)粒在不同菌株間傳遞，導(dǎo)致毒力的傳播和變異。

最后，環(huán)境因素也對微生物毒力變異有影響。溫度、營養(yǎng)物質(zhì)、pH值等環(huán)境條件的改變，都可能影響微生物毒力相關(guān)基因的表達(dá)。例如，某些細(xì)菌在