腸桿菌科細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生的機(jī)制有哪些?
腸桿菌科細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的主要機(jī)制有以下幾個(gè)方面:
1. 靶位改變:細(xì)菌可以通過(guò)基因突變導(dǎo)致抗生素作用靶點(diǎn)的結(jié)構(gòu)發(fā)生改變,使得藥物無(wú)法與其正常結(jié)合,從而降低或喪失抗菌活性。例如,青霉素類(lèi)和頭孢菌素類(lèi)抗生素的作用靶標(biāo)是細(xì)胞壁合成酶(PBPs),而耐藥菌株中的PBP蛋白質(zhì)可能因突變而與這些抗生素親和力下降。
2. 藥物外排泵:許多腸桿菌科細(xì)菌都具有能夠主動(dòng)將進(jìn)入胞內(nèi)的抗生素排出體外的外排系統(tǒng)。當(dāng)細(xì)菌獲得新的基因或者原有基因表達(dá)增強(qiáng)時(shí),其外排能力會(huì)顯著增加,導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)有效濃度降低,從而產(chǎn)生耐藥性。
3. 酶促滅活:某些酶如β-內(nèi)酰胺酶、氨基糖苷類(lèi)鈍化酶等可以水解或修飾抗生素分子結(jié)構(gòu),使其失去抗菌活性。例如,β-內(nèi)酰胺酶能夠裂解青霉素和頭孢菌素的β-內(nèi)酰胺環(huán),導(dǎo)致這些藥物失效。
4. 代謝旁路:在某些情況下,細(xì)菌可以通過(guò)改變自身的代謝途徑來(lái)繞過(guò)被抑制的關(guān)鍵步驟,從而對(duì)抗生素產(chǎn)生耐藥性。
5. 生物膜形成:部分腸桿菌科細(xì)菌能夠形成生物膜,這是一種由細(xì)胞外基質(zhì)包裹的微生物群落。生物膜內(nèi)的環(huán)境有利于菌株抵抗外界壓力,包括抗生素的作用,因?yàn)樗幬镫y以滲透到膜內(nèi)部或者被膜內(nèi)環(huán)境降解。
6. 基因轉(zhuǎn)移與水平傳播:耐藥基因可以通過(guò)接合、轉(zhuǎn)化或轉(zhuǎn)導(dǎo)的方式在不同個(gè)體之間甚至跨物種間傳遞,這加速了耐藥性的擴(kuò)散。例如,質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥性就是一種重要的水平遺傳方式。
以上是腸桿菌科細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的主要機(jī)制,在臨床工作中需要密切關(guān)注這些因素,并采取相應(yīng)的措施以延緩或控制耐藥菌株的發(fā)展。
1. 靶位改變:細(xì)菌可以通過(guò)基因突變導(dǎo)致抗生素作用靶點(diǎn)的結(jié)構(gòu)發(fā)生改變,使得藥物無(wú)法與其正常結(jié)合,從而降低或喪失抗菌活性。例如,青霉素類(lèi)和頭孢菌素類(lèi)抗生素的作用靶標(biāo)是細(xì)胞壁合成酶(PBPs),而耐藥菌株中的PBP蛋白質(zhì)可能因突變而與這些抗生素親和力下降。
2. 藥物外排泵:許多腸桿菌科細(xì)菌都具有能夠主動(dòng)將進(jìn)入胞內(nèi)的抗生素排出體外的外排系統(tǒng)。當(dāng)細(xì)菌獲得新的基因或者原有基因表達(dá)增強(qiáng)時(shí),其外排能力會(huì)顯著增加,導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)有效濃度降低,從而產(chǎn)生耐藥性。
3. 酶促滅活:某些酶如β-內(nèi)酰胺酶、氨基糖苷類(lèi)鈍化酶等可以水解或修飾抗生素分子結(jié)構(gòu),使其失去抗菌活性。例如,β-內(nèi)酰胺酶能夠裂解青霉素和頭孢菌素的β-內(nèi)酰胺環(huán),導(dǎo)致這些藥物失效。
4. 代謝旁路:在某些情況下,細(xì)菌可以通過(guò)改變自身的代謝途徑來(lái)繞過(guò)被抑制的關(guān)鍵步驟,從而對(duì)抗生素產(chǎn)生耐藥性。
5. 生物膜形成:部分腸桿菌科細(xì)菌能夠形成生物膜,這是一種由細(xì)胞外基質(zhì)包裹的微生物群落。生物膜內(nèi)的環(huán)境有利于菌株抵抗外界壓力,包括抗生素的作用,因?yàn)樗幬镫y以滲透到膜內(nèi)部或者被膜內(nèi)環(huán)境降解。
6. 基因轉(zhuǎn)移與水平傳播:耐藥基因可以通過(guò)接合、轉(zhuǎn)化或轉(zhuǎn)導(dǎo)的方式在不同個(gè)體之間甚至跨物種間傳遞,這加速了耐藥性的擴(kuò)散。例如,質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥性就是一種重要的水平遺傳方式。
以上是腸桿菌科細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的主要機(jī)制,在臨床工作中需要密切關(guān)注這些因素,并采取相應(yīng)的措施以延緩或控制耐藥菌株的發(fā)展。

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