糖皮質(zhì)激素有啥抗炎機(jī)制?
糖皮質(zhì)激素具有強(qiáng)大的抗炎作用,能抑制多種原因引起的炎癥反應(yīng),其抗炎機(jī)制較為復(fù)雜,主要從基因組效應(yīng)和非基因組效應(yīng)兩方面來(lái)闡述。
從基因組效應(yīng)來(lái)看,糖皮質(zhì)激素進(jìn)入細(xì)胞后,與胞質(zhì)內(nèi)的糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合,受體發(fā)生構(gòu)型改變,與熱休克蛋白分離,然后進(jìn)入細(xì)胞核,與糖皮質(zhì)激素反應(yīng)元件結(jié)合,影響基因轉(zhuǎn)錄。一方面,它可以誘導(dǎo)脂皮素 -1 的合成,脂皮素 -1 能抑制磷脂酶 A2 的活性,使花生四烯酸釋放減少,進(jìn)而減少前列腺素、白三烯等炎癥介質(zhì)的合成,發(fā)揮抗炎作用。另一方面,糖皮質(zhì)激素還能抑制細(xì)胞黏附分子、細(xì)胞因子等的基因表達(dá),如抑制腫瘤壞死因子 -α、白細(xì)胞介素等的合成與釋放,這些細(xì)胞因子在炎癥反應(yīng)中起著重要的介導(dǎo)作用,減少它們的產(chǎn)生可減輕炎癥的滲出、水腫、毛細(xì)血管擴(kuò)張等。
從非基因組效應(yīng)來(lái)看,糖皮質(zhì)激素的非基因組效應(yīng)起效迅速,可能與細(xì)胞膜類(lèi)固醇受體有關(guān)。它可以通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞膜離子通道的功能,改變細(xì)胞的興奮性,抑制鈣離子內(nèi)流,從而減少炎癥細(xì)胞的活化和炎癥介質(zhì)的釋放。此外,糖皮質(zhì)激素還能快速抑制磷脂酶 A2 的活性,在不依賴(lài)基因轉(zhuǎn)錄的情況下迅速減少花生四烯酸的釋放,降低炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生。同時(shí),它可影響細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,如抑制核因子 -κB 的活化,該因子是調(diào)節(jié)炎癥相關(guān)基因表達(dá)的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子,抑制其活化能有效減輕炎癥反應(yīng)。
綜上所述,糖皮質(zhì)激素通過(guò)基因組效應(yīng)和非基因組效應(yīng)多環(huán)節(jié)、多途徑地發(fā)揮抗炎作用,在臨床上廣泛應(yīng)用于各種炎癥性疾病的治療。
從基因組效應(yīng)來(lái)看,糖皮質(zhì)激素進(jìn)入細(xì)胞后,與胞質(zhì)內(nèi)的糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合,受體發(fā)生構(gòu)型改變,與熱休克蛋白分離,然后進(jìn)入細(xì)胞核,與糖皮質(zhì)激素反應(yīng)元件結(jié)合,影響基因轉(zhuǎn)錄。一方面,它可以誘導(dǎo)脂皮素 -1 的合成,脂皮素 -1 能抑制磷脂酶 A2 的活性,使花生四烯酸釋放減少,進(jìn)而減少前列腺素、白三烯等炎癥介質(zhì)的合成,發(fā)揮抗炎作用。另一方面,糖皮質(zhì)激素還能抑制細(xì)胞黏附分子、細(xì)胞因子等的基因表達(dá),如抑制腫瘤壞死因子 -α、白細(xì)胞介素等的合成與釋放,這些細(xì)胞因子在炎癥反應(yīng)中起著重要的介導(dǎo)作用,減少它們的產(chǎn)生可減輕炎癥的滲出、水腫、毛細(xì)血管擴(kuò)張等。
從非基因組效應(yīng)來(lái)看,糖皮質(zhì)激素的非基因組效應(yīng)起效迅速,可能與細(xì)胞膜類(lèi)固醇受體有關(guān)。它可以通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞膜離子通道的功能,改變細(xì)胞的興奮性,抑制鈣離子內(nèi)流,從而減少炎癥細(xì)胞的活化和炎癥介質(zhì)的釋放。此外,糖皮質(zhì)激素還能快速抑制磷脂酶 A2 的活性,在不依賴(lài)基因轉(zhuǎn)錄的情況下迅速減少花生四烯酸的釋放,降低炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生。同時(shí),它可影響細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,如抑制核因子 -κB 的活化,該因子是調(diào)節(jié)炎癥相關(guān)基因表達(dá)的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子,抑制其活化能有效減輕炎癥反應(yīng)。
綜上所述,糖皮質(zhì)激素通過(guò)基因組效應(yīng)和非基因組效應(yīng)多環(huán)節(jié)、多途徑地發(fā)揮抗炎作用,在臨床上廣泛應(yīng)用于各種炎癥性疾病的治療。

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