Ⅳ型超敏反應(yīng)怎么發(fā)生?
Ⅳ型超敏反應(yīng)又稱遲發(fā)型超敏反應(yīng),是由效應(yīng)T細(xì)胞與相應(yīng)抗原作用后,引起的以單個(gè)核細(xì)胞浸潤和組織損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。其發(fā)生過程較為復(fù)雜,主要包括以下幾個(gè)階段。
首先是抗原的提呈與識別階段。引起Ⅳ型超敏反應(yīng)的抗原主要有胞內(nèi)寄生菌、某些病毒、寄生蟲、化學(xué)物質(zhì)等。這些抗原進(jìn)入機(jī)體后,首先被抗原提呈細(xì)胞(APC)攝取、加工處理。APC主要包括樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等。它們將抗原肽與MHCⅡ類分子結(jié)合形成復(fù)合物,表達(dá)于細(xì)胞表面,然后提呈給CD4 Th細(xì)胞;或者將內(nèi)源性抗原肽與MHCⅠ類分子結(jié)合,提呈給CD8 Tc細(xì)胞。T細(xì)胞通過其表面的T細(xì)胞受體(TCR)識別抗原肽 - MHC復(fù)合物,從而被激活。
接著是T細(xì)胞的活化、增殖與分化階段。CD4 Th細(xì)胞識別抗原后,在APC分泌的細(xì)胞因子如IL - 12等作用下,活化、增殖并分化為Th1細(xì)胞。Th1細(xì)胞可分泌多種細(xì)胞因子,如IFN - γ、TNF - β、IL - 2等。而CD8 Tc細(xì)胞在抗原刺激和Th1細(xì)胞分泌的IL - 2等細(xì)胞因子作用下,活化、增殖并分化為效應(yīng)性CD8 Tc細(xì)胞。
最后是效應(yīng)階段。Th1細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子可招募和活化單核巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞,使其聚集在抗原存在部位。單核巨噬細(xì)胞被激活后,釋放溶酶體酶等炎性介質(zhì),導(dǎo)致局部組織損傷。同時(shí),TNF - α可使局部血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子表達(dá)增加,促進(jìn)血液中單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞等向炎癥部位聚集,加重炎癥反應(yīng)。效應(yīng)性CD8 Tc細(xì)胞則可特異性識別靶細(xì)胞表面的抗原肽 - MHCⅠ類分子復(fù)合物,通過釋放穿孔素、顆粒酶等介質(zhì),使靶細(xì)胞溶解破壞,或者通過Fas/FasL途徑誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。
總之,Ⅳ型超敏反應(yīng)是一個(gè)由T細(xì)胞介導(dǎo)的復(fù)雜免疫過程,涉及抗原提呈、T細(xì)胞活化與分化以及效應(yīng)細(xì)胞發(fā)揮作用等多個(gè)環(huán)節(jié),最終導(dǎo)致組織損傷和炎癥反應(yīng)。
首先是抗原的提呈與識別階段。引起Ⅳ型超敏反應(yīng)的抗原主要有胞內(nèi)寄生菌、某些病毒、寄生蟲、化學(xué)物質(zhì)等。這些抗原進(jìn)入機(jī)體后,首先被抗原提呈細(xì)胞(APC)攝取、加工處理。APC主要包括樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等。它們將抗原肽與MHCⅡ類分子結(jié)合形成復(fù)合物,表達(dá)于細(xì)胞表面,然后提呈給CD4 Th細(xì)胞;或者將內(nèi)源性抗原肽與MHCⅠ類分子結(jié)合,提呈給CD8 Tc細(xì)胞。T細(xì)胞通過其表面的T細(xì)胞受體(TCR)識別抗原肽 - MHC復(fù)合物,從而被激活。
接著是T細(xì)胞的活化、增殖與分化階段。CD4 Th細(xì)胞識別抗原后,在APC分泌的細(xì)胞因子如IL - 12等作用下,活化、增殖并分化為Th1細(xì)胞。Th1細(xì)胞可分泌多種細(xì)胞因子,如IFN - γ、TNF - β、IL - 2等。而CD8 Tc細(xì)胞在抗原刺激和Th1細(xì)胞分泌的IL - 2等細(xì)胞因子作用下,活化、增殖并分化為效應(yīng)性CD8 Tc細(xì)胞。
最后是效應(yīng)階段。Th1細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子可招募和活化單核巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞,使其聚集在抗原存在部位。單核巨噬細(xì)胞被激活后,釋放溶酶體酶等炎性介質(zhì),導(dǎo)致局部組織損傷。同時(shí),TNF - α可使局部血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子表達(dá)增加,促進(jìn)血液中單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞等向炎癥部位聚集,加重炎癥反應(yīng)。效應(yīng)性CD8 Tc細(xì)胞則可特異性識別靶細(xì)胞表面的抗原肽 - MHCⅠ類分子復(fù)合物,通過釋放穿孔素、顆粒酶等介質(zhì),使靶細(xì)胞溶解破壞,或者通過Fas/FasL途徑誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。
總之,Ⅳ型超敏反應(yīng)是一個(gè)由T細(xì)胞介導(dǎo)的復(fù)雜免疫過程,涉及抗原提呈、T細(xì)胞活化與分化以及效應(yīng)細(xì)胞發(fā)揮作用等多個(gè)環(huán)節(jié),最終導(dǎo)致組織損傷和炎癥反應(yīng)。

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