免疫耐受是如何形成的?
免疫耐受的形成主要與中樞耐受和外周耐受機(jī)制有關(guān),下面為你詳細(xì)介紹。
中樞耐受是在胚胎期及出生后T、B淋巴細(xì)胞發(fā)育過程中,遇自身抗原所形成的耐受。在胚胎期,免疫系統(tǒng)發(fā)育過程中,T細(xì)胞在胸腺微環(huán)境中發(fā)育,T細(xì)胞受體(TCR)與胸腺基質(zhì)細(xì)胞表面的自身抗原肽 - 主要組織相容性復(fù)合體(MHC)分子復(fù)合物相互作用。若TCR與自身抗原肽 - MHC復(fù)合物有高親和力結(jié)合,這些T細(xì)胞就會(huì)通過凋亡被清除,即陰性選擇,從而使機(jī)體對自身抗原產(chǎn)生耐受。B細(xì)胞在骨髓中發(fā)育,當(dāng)B細(xì)胞的BCR與自身抗原高親和力結(jié)合時(shí),也會(huì)經(jīng)歷凋亡或受體編輯等過程,以清除或改變能識(shí)別自身抗原的B細(xì)胞克隆,實(shí)現(xiàn)中樞免疫耐受。
外周耐受是指成熟的T、B淋巴細(xì)胞,遇內(nèi)源性或外源性抗原,不產(chǎn)生免疫應(yīng)答。這主要有以下幾種機(jī)制。第一,克隆無能,即T細(xì)胞或B細(xì)胞識(shí)別抗原后,由于缺乏共刺激信號(hào),不能充分活化,處于克隆無能狀態(tài)。例如T細(xì)胞的活化需要抗原提呈細(xì)胞提供的抗原信號(hào)(第一信號(hào))和共刺激信號(hào)(第二信號(hào)),若只有第一信號(hào)而缺乏第二信號(hào),T細(xì)胞就無法充分活化,而處于無能狀態(tài)。第二,免疫忽視,自身反應(yīng)性T、B細(xì)胞克隆與相應(yīng)組織特異性抗原并存,在正常情況下,不引起自身免疫病的現(xiàn)象。這可能是由于自身抗原濃度過低,不足以激活相應(yīng)的淋巴細(xì)胞。第三,免疫抑制細(xì)胞的作用,如調(diào)節(jié)性T細(xì)胞可以抑制其他免疫細(xì)胞的活化和功能,從而維持免疫耐受。此外,細(xì)胞因子的作用也很關(guān)鍵,某些細(xì)胞因子如白細(xì)胞介素 - 10、轉(zhuǎn)化生長因子 - β等可以抑制免疫細(xì)胞的活化和功能,有助于免疫耐受的維持。
中樞耐受是在胚胎期及出生后T、B淋巴細(xì)胞發(fā)育過程中,遇自身抗原所形成的耐受。在胚胎期,免疫系統(tǒng)發(fā)育過程中,T細(xì)胞在胸腺微環(huán)境中發(fā)育,T細(xì)胞受體(TCR)與胸腺基質(zhì)細(xì)胞表面的自身抗原肽 - 主要組織相容性復(fù)合體(MHC)分子復(fù)合物相互作用。若TCR與自身抗原肽 - MHC復(fù)合物有高親和力結(jié)合,這些T細(xì)胞就會(huì)通過凋亡被清除,即陰性選擇,從而使機(jī)體對自身抗原產(chǎn)生耐受。B細(xì)胞在骨髓中發(fā)育,當(dāng)B細(xì)胞的BCR與自身抗原高親和力結(jié)合時(shí),也會(huì)經(jīng)歷凋亡或受體編輯等過程,以清除或改變能識(shí)別自身抗原的B細(xì)胞克隆,實(shí)現(xiàn)中樞免疫耐受。
外周耐受是指成熟的T、B淋巴細(xì)胞,遇內(nèi)源性或外源性抗原,不產(chǎn)生免疫應(yīng)答。這主要有以下幾種機(jī)制。第一,克隆無能,即T細(xì)胞或B細(xì)胞識(shí)別抗原后,由于缺乏共刺激信號(hào),不能充分活化,處于克隆無能狀態(tài)。例如T細(xì)胞的活化需要抗原提呈細(xì)胞提供的抗原信號(hào)(第一信號(hào))和共刺激信號(hào)(第二信號(hào)),若只有第一信號(hào)而缺乏第二信號(hào),T細(xì)胞就無法充分活化,而處于無能狀態(tài)。第二,免疫忽視,自身反應(yīng)性T、B細(xì)胞克隆與相應(yīng)組織特異性抗原并存,在正常情況下,不引起自身免疫病的現(xiàn)象。這可能是由于自身抗原濃度過低,不足以激活相應(yīng)的淋巴細(xì)胞。第三,免疫抑制細(xì)胞的作用,如調(diào)節(jié)性T細(xì)胞可以抑制其他免疫細(xì)胞的活化和功能,從而維持免疫耐受。此外,細(xì)胞因子的作用也很關(guān)鍵,某些細(xì)胞因子如白細(xì)胞介素 - 10、轉(zhuǎn)化生長因子 - β等可以抑制免疫細(xì)胞的活化和功能,有助于免疫耐受的維持。

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