硝酸酯類抗心絞痛機(jī)制是?
硝酸酯類藥物是常用的抗心絞痛藥物,其抗心絞痛的機(jī)制主要包括以下幾個(gè)方面。
首先,硝酸酯類藥物能舒張靜脈血管,減少回心血量,降低前負(fù)荷。當(dāng)靜脈舒張時(shí),血液在外周靜脈中儲(chǔ)存量增加,回到心臟的血量減少,從而使心臟的容積減小,心室壁張力降低。根據(jù)Laplace定律,心肌耗氧量與心室壁張力、心室容積和心率成正比,心室壁張力降低可使心肌耗氧量明顯減少。同時(shí),它也能舒張動(dòng)脈血管,降低心臟的后負(fù)荷。動(dòng)脈舒張后,外周血管阻力下降,心臟射血時(shí)所需要克服的阻力減小,心臟的做功減少,進(jìn)一步降低心肌耗氧量。
其次,硝酸酯類藥物可改變心肌血液的分布,增加缺血區(qū)的血液灌注。它能選擇性地舒張心外膜較大的輸送血管,增加冠狀動(dòng)脈的血流量。并且,在冠狀動(dòng)脈痙攣時(shí),硝酸酯類藥物能解除痙攣,恢復(fù)缺血區(qū)的血液供應(yīng)。此外,它還可以使血液從非缺血區(qū)向缺血區(qū)重新分配。由于缺血區(qū)的阻力血管因缺氧而處于舒張狀態(tài),當(dāng)硝酸酯類藥物使非缺血區(qū)血管舒張時(shí),非缺血區(qū)血管阻力增大,血液就會(huì)順壓力差流向缺血區(qū),從而改善缺血區(qū)的供血。
再者,硝酸酯類藥物能抑制血小板聚集和黏附。心絞痛發(fā)作時(shí),血小板容易在病變部位聚集和黏附,形成血栓,進(jìn)一步加重心肌缺血。硝酸酯類藥物可以抑制血小板的這些功能,減少血栓形成的風(fēng)險(xiǎn),有助于維持冠狀動(dòng)脈的通暢,改善心肌的血液供應(yīng)。
最后,硝酸酯類藥物在平滑肌細(xì)胞內(nèi)被生物降解產(chǎn)生一氧化氮(NO)。NO能激活鳥苷酸環(huán)化酶,使細(xì)胞內(nèi)的環(huán)鳥苷酸(cGMP)含量增加,進(jìn)而降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度,使平滑肌松弛。這種作用不僅對(duì)血管平滑肌有效,對(duì)其他部位的平滑肌如支氣管、胃腸道等也有一定的舒張作用,但在抗心絞痛方面主要是通過(guò)血管舒張來(lái)發(fā)揮作用。
綜上所述,硝酸酯類藥物通過(guò)降低心肌耗氧量、增加缺血區(qū)血液灌注、抑制血小板聚集以及產(chǎn)生NO舒張血管等多種機(jī)制來(lái)發(fā)揮抗心絞痛的作用。
首先,硝酸酯類藥物能舒張靜脈血管,減少回心血量,降低前負(fù)荷。當(dāng)靜脈舒張時(shí),血液在外周靜脈中儲(chǔ)存量增加,回到心臟的血量減少,從而使心臟的容積減小,心室壁張力降低。根據(jù)Laplace定律,心肌耗氧量與心室壁張力、心室容積和心率成正比,心室壁張力降低可使心肌耗氧量明顯減少。同時(shí),它也能舒張動(dòng)脈血管,降低心臟的后負(fù)荷。動(dòng)脈舒張后,外周血管阻力下降,心臟射血時(shí)所需要克服的阻力減小,心臟的做功減少,進(jìn)一步降低心肌耗氧量。
其次,硝酸酯類藥物可改變心肌血液的分布,增加缺血區(qū)的血液灌注。它能選擇性地舒張心外膜較大的輸送血管,增加冠狀動(dòng)脈的血流量。并且,在冠狀動(dòng)脈痙攣時(shí),硝酸酯類藥物能解除痙攣,恢復(fù)缺血區(qū)的血液供應(yīng)。此外,它還可以使血液從非缺血區(qū)向缺血區(qū)重新分配。由于缺血區(qū)的阻力血管因缺氧而處于舒張狀態(tài),當(dāng)硝酸酯類藥物使非缺血區(qū)血管舒張時(shí),非缺血區(qū)血管阻力增大,血液就會(huì)順壓力差流向缺血區(qū),從而改善缺血區(qū)的供血。
再者,硝酸酯類藥物能抑制血小板聚集和黏附。心絞痛發(fā)作時(shí),血小板容易在病變部位聚集和黏附,形成血栓,進(jìn)一步加重心肌缺血。硝酸酯類藥物可以抑制血小板的這些功能,減少血栓形成的風(fēng)險(xiǎn),有助于維持冠狀動(dòng)脈的通暢,改善心肌的血液供應(yīng)。
最后,硝酸酯類藥物在平滑肌細(xì)胞內(nèi)被生物降解產(chǎn)生一氧化氮(NO)。NO能激活鳥苷酸環(huán)化酶,使細(xì)胞內(nèi)的環(huán)鳥苷酸(cGMP)含量增加,進(jìn)而降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度,使平滑肌松弛。這種作用不僅對(duì)血管平滑肌有效,對(duì)其他部位的平滑肌如支氣管、胃腸道等也有一定的舒張作用,但在抗心絞痛方面主要是通過(guò)血管舒張來(lái)發(fā)揮作用。
綜上所述,硝酸酯類藥物通過(guò)降低心肌耗氧量、增加缺血區(qū)血液灌注、抑制血小板聚集以及產(chǎn)生NO舒張血管等多種機(jī)制來(lái)發(fā)揮抗心絞痛的作用。

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