抗原提呈有哪些主要途徑?
抗原提呈是指抗原提呈細胞(APC)將抗原加工處理、降解為抗原肽片段,并與MHC分子結(jié)合,然后將抗原肽 - MHC分子復合物呈遞給T細胞識別的過程。主要有以下幾種途徑:
1. 內(nèi)源性抗原提呈途徑(MHCI類分子途徑):內(nèi)源性抗原是指在細胞內(nèi)合成的抗原,如病毒感染細胞合成的病毒蛋白、腫瘤細胞內(nèi)合成的腫瘤抗原等。這些抗原在胞質(zhì)內(nèi)被蛋白酶體降解成小分子抗原肽,然后抗原肽被抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運體(TAP)轉(zhuǎn)運至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)。在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中,抗原肽與新合成的MHCI類分子結(jié)合形成抗原肽 - MHCI類分子復合物。該復合物經(jīng)高爾基體轉(zhuǎn)運至細胞表面,供CD8 T細胞的TCR識別。這一途徑對于機體識別和清除病毒感染細胞、腫瘤細胞等發(fā)揮著關(guān)鍵作用。
2. 外源性抗原提呈途徑(MHCII類分子途徑):外源性抗原是指來源于細胞外的抗原,如細菌、蛋白質(zhì)抗原等。外源性抗原被APC通過吞噬、吞飲或受體介導的內(nèi)吞作用攝入細胞內(nèi),形成內(nèi)體。內(nèi)體與溶酶體融合形成吞噬溶酶體,抗原在吞噬溶酶體內(nèi)被降解成小分子抗原肽。同時,在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中合成的MHCII類分子與恒定鏈(Ii)結(jié)合,形成復合物,經(jīng)高爾基體轉(zhuǎn)運至內(nèi)體。在酸性環(huán)境下,Ii被降解,只留下與MHCII類分子抗原結(jié)合槽結(jié)合的小片段(CLIP)。隨后,在HLA - DM分子的作用下,CLIP被抗原肽所取代,形成穩(wěn)定的抗原肽 - MHCII類分子復合物,轉(zhuǎn)運至細胞表面,供CD4 T細胞的TCR識別。
3. 交叉提呈途徑:交叉提呈是指APC能將外源性抗原攝取、加工后通過MHCI類分子途徑提呈給CD8 T細胞,或?qū)?nèi)源性抗原通過MHCII類分子途徑提呈給CD4 T細胞的現(xiàn)象。雖然這不是抗原提呈的主要方式,但在抗病毒免疫、抗腫瘤免疫以及自身免疫病的發(fā)生中具有重要意義。例如,在抗腫瘤免疫中,腫瘤細胞凋亡后釋放的腫瘤抗原可被樹突狀細胞攝取,通過
1. 內(nèi)源性抗原提呈途徑(MHCI類分子途徑):內(nèi)源性抗原是指在細胞內(nèi)合成的抗原,如病毒感染細胞合成的病毒蛋白、腫瘤細胞內(nèi)合成的腫瘤抗原等。這些抗原在胞質(zhì)內(nèi)被蛋白酶體降解成小分子抗原肽,然后抗原肽被抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運體(TAP)轉(zhuǎn)運至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)。在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中,抗原肽與新合成的MHCI類分子結(jié)合形成抗原肽 - MHCI類分子復合物。該復合物經(jīng)高爾基體轉(zhuǎn)運至細胞表面,供CD8 T細胞的TCR識別。這一途徑對于機體識別和清除病毒感染細胞、腫瘤細胞等發(fā)揮著關(guān)鍵作用。
2. 外源性抗原提呈途徑(MHCII類分子途徑):外源性抗原是指來源于細胞外的抗原,如細菌、蛋白質(zhì)抗原等。外源性抗原被APC通過吞噬、吞飲或受體介導的內(nèi)吞作用攝入細胞內(nèi),形成內(nèi)體。內(nèi)體與溶酶體融合形成吞噬溶酶體,抗原在吞噬溶酶體內(nèi)被降解成小分子抗原肽。同時,在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中合成的MHCII類分子與恒定鏈(Ii)結(jié)合,形成復合物,經(jīng)高爾基體轉(zhuǎn)運至內(nèi)體。在酸性環(huán)境下,Ii被降解,只留下與MHCII類分子抗原結(jié)合槽結(jié)合的小片段(CLIP)。隨后,在HLA - DM分子的作用下,CLIP被抗原肽所取代,形成穩(wěn)定的抗原肽 - MHCII類分子復合物,轉(zhuǎn)運至細胞表面,供CD4 T細胞的TCR識別。
3. 交叉提呈途徑:交叉提呈是指APC能將外源性抗原攝取、加工后通過MHCI類分子途徑提呈給CD8 T細胞,或?qū)?nèi)源性抗原通過MHCII類分子途徑提呈給CD4 T細胞的現(xiàn)象。雖然這不是抗原提呈的主要方式,但在抗病毒免疫、抗腫瘤免疫以及自身免疫病的發(fā)生中具有重要意義。例如,在抗腫瘤免疫中,腫瘤細胞凋亡后釋放的腫瘤抗原可被樹突狀細胞攝取,通過

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