高血壓病的發(fā)病機理尚待闡明。其病理生理是多因素的，動脈壓不僅決定于血管阻力，也決定于輸出量，心臟也參與某些高血壓的發(fā)??；血管的僵硬程度與血管的充盈程度均是決定血壓的因素。上述這些直接影響血管的因素，又受許多其它因素的影響，無論在正常血壓或高血壓情況下，植物神經(jīng)系統(tǒng)部促進血壓的調(diào)節(jié)，而這個調(diào)節(jié)機制是復(fù)雜的。影響血壓的任何環(huán)節(jié)發(fā)生功能性成器質(zhì)性病變，都會引起血壓升高。目前有多種學(xué)說：

　　（1）精神原學(xué)說：認為機體內(nèi)、外環(huán)境的不良刺激，引起反復(fù)的精神緊張和創(chuàng)傷，導(dǎo)致大腦皮質(zhì)興奮和抑制過程失調(diào)，皮質(zhì)下血管舒縮中樞形成以血管收縮神經(jīng)沖動占優(yōu)勢的興奮灶，引起全身小動脈痙攣，周圍阻力增高，因而導(dǎo)致血壓升高。

　?。?）神經(jīng)原學(xué)說：認為周圍小動脈是植物神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)血壓的反射弧的靶器官，當(dāng)此反射弧出現(xiàn)異常情況，可使靶器官——周圍小動脈痙攣而致血壓升高。

　?。?）內(nèi)分泌學(xué)說：認為腎上腺髓質(zhì)激素中的去甲腎上腺素引起周圍小動脈收縮，腎上腺素增加心排血量。腎上腺皮質(zhì)激未使納和水儲留，并影響血管的反應(yīng)性，都可導(dǎo)致血壓升高。門多數(shù)病人這些激素的分泌無明顯增高或僅輕度偏高。因此很難解釋高血壓病與兒茶酚臉和腎上腺皮質(zhì)激素的分泌增多訂關(guān)，而可能是病人的交感神經(jīng)系統(tǒng)功能狀態(tài)與正常人不同，小動脈對微小的幾條酚膠分泌增多產(chǎn)生強烈反應(yīng)所致。

　?。?）腎原學(xué)說（腎素-血管緊張素-醛固酮學(xué)說）：認為腎臟缺血時，腎小球旁器中球旁細胞和（或）血銷減少、血鉀增多時，致密斑細胞增加腎素（蛋白質(zhì)水解酶）分泌、腎素進入血據(jù)環(huán)中，在氯化物激活酶的活化作用下與肝合成的血管緊張素原（α 球蛋白）形成血管緊張素Ⅰ（10肽），血管緊張素Ⅰ經(jīng)過肺及腎循環(huán)，在轉(zhuǎn)化酶的作用下，形成血管緊張素Ⅱ（8肽），后者又經(jīng)酶作用脫去天門冬氨酸轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅲ（7 肽）。血管緊張素Ⅱ！可使周圍小動脈強烈收縮和心臟搏動加強而致血壓升高（血管緊張素Ⅲ的升壓作用較弱）。它們還作用于腎上腺皮質(zhì)球狀帶，促使醛固酮分泌增加，引起鈉潴留和血容量增加，從而增加血管對此茶酚胺和血管緊張素Ⅱ等使血管收縮反應(yīng)的敏感性，但同時也抑制腎素的分泌。然而不是所有高血壓病病人都有腎素分泌的增多，檢查證明，54％～64％的高血壓病病人血漿腎素活性正常，2O％～30％病人低于正常，約16％病人高于正常。在腎原性高血壓的發(fā)病機制中腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)起重要作用，但顯然只能解釋部分高血壓病的發(fā)病機制。此外腎臟還能通過某些前列腺素和胰舒血管素的擴張血管作用而調(diào)節(jié)血壓。

　?。?）遺傳學(xué)說：認為本病具單基因異常遺傳特性，可能在某一生化機制中存在缺陷；也有人認為本病的異常遺傳特性是多基因的，多個遺傳因子通過不同的機制影響血壓而引起總的血壓升高。

　?。?）過多攝銷學(xué)說：認為鈉潴留使細胞外液增多，引起心排血量增高，小動脈壁的含水量增高，引起周圍阻力增高；細胞內(nèi)外鈉濃度比值的變化引起小動脈張力增高，均使血壓升高。也有人認為在本病發(fā)病機理中鈉的作用是有條件的，僅對有遺傳缺陷的人才起作用。

　　近年來研究提示，徐緩激肽和激肽系統(tǒng)及某些前列腺素有強大的舒張血管作用，其它鹽類固醇有時也起重要作用。這些激素的生理效應(yīng)正在繼續(xù)研究中。神經(jīng)遞質(zhì)及受體的研究亦是高血壓病研究中的新動向，尤其是阻斷腎素軸，不同受體和神經(jīng)遞質(zhì)合成藥的問世和應(yīng)用，為高血壓病發(fā)病原理的研究提供了新途徑。上述因素影響血流量和血管阻力之間的平衡而引起高血壓病。目前看來，血管阻力異常似較心排血量異常更為重要，小動脈收縮的原因業(yè)已明了，正在研究收縮器的組成部分。有資料說明，細胞膜異常（一種或多種），如膜鈣泵缺乏，使細胞內(nèi)、外鈣平衡失調(diào)，這可能是家族性高血壓病的原因之一。

　　此外，大腦皮質(zhì)功能愛障礙可引起交感神經(jīng)興奮，使腎上腺髓質(zhì)分泌腎上腺素和去甲腎上腺素增多，進而促發(fā)高血壓病的發(fā)生。