擴張型心肌病（dilated cardiomyopathy，）主要特征是左心室或雙心室心腔擴大和收縮功能障礙，產(chǎn)生心力衰竭。本病常伴有心律失常，病死率較高，年死亡率25％—45％，猝死發(fā)生率30％。近十余年來，擴張型心肌病的發(fā)病呈增長趨勢，年發(fā)病率為5～10／10萬，男性多于女性（2.5：1），平均發(fā)病年齡約40歲。

　　病因和發(fā)病機制

　　病因可以是特發(fā)性、家族／遺傳性、病毒和／或免疫性、酒精／中毒性，或者是已知心血管疾病的心肌功能損害程度不能以心臟負荷狀態(tài)或缺血損害程度來解釋即特異性心肌病。近十余年來的研究證實，大多數(shù)擴張型心肌病的發(fā)生與持續(xù)性病毒感染和自身免疫反應有關。對于病因明確的心肌病將在特異性心肌病中討論。

　　（一）家族／遺傳性擴張型心肌病

　　大約7％—20％DCM病例與家族遺傳有關，通常發(fā)病年齡小，進展快。家族性擴張型心肌病（familial dilated cardiomyopathy，F(xiàn)DCM）有不同的遺傳模式：①常染色體顯性遺傳性FDCM.三個已知染色體病灶定位在9q13-22，lq32和10q21-23，可合并傳導缺陷，兩個染色體病灶定位在lpl-lql和3p22一p25；或合并肌??；②常染色體隱性遺傳；③X-連鎖DCM伴橫紋肌萎縮，由于營養(yǎng)不良蛋白（dystrophin）基因啟動子和外顯子缺失／突變；④線粒體性FDCM，母系遺傳，線粒體DNA不能重組且高度成熟，容易缺失和變異，多個線粒體DNA缺失、結構變異都可引起DCM；⑤其他骨架蛋白缺失如粘連素（adhalin）、營養(yǎng)不良素相關糖蛋白（dys- trophin associated glycoprotein）、紐蛋白（vinculin）的基因缺陷都可能與DCM發(fā)病有關。

　　（二）病毒／免疫性擴張型心肌病

　　1.病毒持續(xù)感染與自身免疫反應的證據(jù) 

　　根據(jù)分子模仿理論，通過氨基酸序列分析，發(fā)現(xiàn)ADP／ATP載體蛋白與柯薩奇B3病毒外殼蛋白有同源性；鼠肝炎病毒、人類巨細胞病毒與β一腎上腺素能受體之間具有相同的抗原決定簇。通過病毒RNA探針原位雜交，在55％受檢的擴張型心肌病和病毒性心肌炎患者心肌中檢測出腸病毒RNA.在擴張型心肌病和病毒性心肌炎患者血清中已發(fā)現(xiàn)抗心肌抗體，如抗ADP／ATP載體抗體、抗β，一受體抗體、抗肌球蛋白重鏈抗體、抗M2一膽堿能受體抗體?？剐募】贵w產(chǎn)生可能與病毒感染后誘導機體自身免疫應答有關。

　　2.抗體介導心肌免疫損傷的機制

　　采用全細胞膜片鉗技術和激光共聚焦顯微鏡技術發(fā)現(xiàn)，抗ADP／ATP載體抗體和抗β1一受體抗體均可以延長心肌細胞動作電位時程、激活心肌細胞膜L－型鈣通道，增加鈣內流和胞漿游離鈣濃度，導致心肌細胞內鈣超負荷和細胞毒性損害，該效應分別可以被維拉帕米和美托洛爾抑制。說明抗ADP／ATP載體抗體和抗β1一受體抗體分別通過電壓門控途徑和受體門控途徑，導致細胞鈣超負荷和心肌損害?？笰DP／ATP載體抗體還可以作用于ATP酶引起肌漿網(wǎng)鈣回收率降低，并通過干擾心肌細胞線粒體能量代謝，損害心肌功能。最近發(fā)現(xiàn)抗肌球蛋白重鏈抗體和抗M膽堿能受體抗體可以介導心肌細胞凋亡。

　　3.免疫細胞和細胞因子的作用

　　擴張型心肌病患者外周血總T細胞（CD3）、抑制性／細胞毒性T細胞（CD8）明顯降低，輔助性／誘導性T細胞（CD4）無變化。腫瘤壞死因子（TNF）-a、白細胞介素（IL）-1、IL-6、IL-2及血清白細胞介素一2受體（slL-2R）等細胞因子參與擴張型心肌病發(fā)病過程。最近報道擴張型心肌病患者Th2細胞占主導，體液免疫反應是擴張型心肌病的主要發(fā)病機制。

　　4.擴張型心肌病與人類白細胞抗原基因型別關聯(lián)

　　研究發(fā)現(xiàn)部分擴張型心肌病和心肌炎患者心內膜細胞和間質細胞有HLA-DR、-DP、-DQ抗原的異常表達。