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藥物性肝病的臨床表現(xiàn)和分型

2008-06-20 11:38 來源:
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  藥物誘發(fā)的多種肝臟病理損傷可引起不同的臨床表現(xiàn),其中90%的患者以急性肝損傷為主。

  (一)急性肝炎樣表現(xiàn)

  與病毒性肝炎的臨床表現(xiàn)相似,可有乏力、食欲減退等非特異性癥狀,黃疸可有可無。主要血清生化特征是ALT顯著升高,>正常上限值2倍,或ALT/ALP比值≥5。急性肝炎樣表現(xiàn)可由多種藥物所致,如四氯化碳、氯唑西林、氟烷、異煙肼等。中止用藥后病情可迅速改善,并常在1~3個月內徹底恢復。少數(shù)病情嚴重尤其是未能確定病因而繼續(xù)用藥者可并發(fā)肝功能衰竭。一旦出現(xiàn)肝功能衰竭,死亡率高達90%。

  在未能及時中止用藥者中也有人可發(fā)展為慢性肝炎甚至肝硬化。

  (二)急性膽汁淤積樣表現(xiàn)

  可分為單純性膽汁淤積和膽汁淤積性肝炎。血清生化特征是ALT正常上限值2倍或ALT/ALP比值≤2.單純膽汁淤積的主要表現(xiàn)是黃疸和瘙癢。結合膽紅素、ALP、GGT增高,ALT正常或輕度升高。能引起該型損傷的藥物不多,以雌激素類藥物為主,中止用藥后病情可完全恢復。

  藥物引起的急性膽汁淤積性肝炎的典型臨床表現(xiàn)類似急性膽道梗阻,。可表現(xiàn)為上腹痛、發(fā)熱、寒戰(zhàn)。中止用藥后癥狀迅速消失,并可在幾周內完全恢復。少數(shù)病人也可慢性化,臨床表現(xiàn)類似原發(fā)性膽汁淤積性肝硬化。

  部分藥物性肝炎患者可同時存在急性肝炎樣損傷和急性膽汁淤積性損傷的組織學改變,被稱為混合型急性藥物性肝炎。患者可有黃疸,血清生化特征是ALT及ALP均升高,ALT/ALP比值在2~5之間。此型患者預后好,很少發(fā)生肝功能衰竭。引起此型的常見藥物有三環(huán)類抗抑郁藥、非甾體消炎藥、磺胺類、大環(huán)內酯類以及丙氧芬等。

  (三)脂肪肝樣表現(xiàn)

  組織學呈巨泡性脂肪肝者較常見,常由糖皮質激素、甲氨蝶呤等藥物所引起。其病理改變與酒精、糖尿病肥胖等因素所致脂肪肝相似,臨床表現(xiàn)類似慢性肝炎,少數(shù)繼續(xù)用藥者可進展為肝硬化,但病情演變過程緩慢。

  組織學顯示微泡性脂肪變者常由抗驚厥和抗癲癇藥2一丙戊酸鈉、四環(huán)素、非阿尿苷等藥物引起。其臨床表現(xiàn)酷似急性妊娠脂肪肝,可有惡心、嘔吐、上腹痛并易迅速出現(xiàn)肝功能衰竭的表現(xiàn),但血清生化特征僅表現(xiàn)膽紅素和ALT輕度升高。由于微泡性脂肪肝可損傷線粒體DNA誘發(fā)無氧代謝,故患者常有高乳酸血癥。   

  (四)其他表現(xiàn)

  某些病人的表現(xiàn)類似于對藥物的過敏反應,如發(fā)熱、皮疹、嗜酸性粒細胞增多癥等,部分病人的表現(xiàn)還可類似于自身免疫性肝炎。某些抗白血病化療藥物(如白消安)和少數(shù)中藥偶爾還可引起靜脈閉塞性疾病,導致肝內小靜脈閉塞,迅速出現(xiàn)腹腔積液、肝腫大、黃疸等臨床表現(xiàn)。

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