抗心律失常藥物作用機(jī)制如下:
1.降低自律性
抗心律失常藥物可通過降低動作電位4相斜率、提高動作電位的發(fā)生閾值、增加靜息膜電位絕對值、延長動作電位時(shí)程等方式降低異常自律性。
自律細(xì)胞4相自動去極斜率主要由If決定,If受細(xì)胞內(nèi)cAMP水平的影響。cAMP水平升高,If增大,自動去極速度加快。β腎上腺素受體拮抗藥通過拮抗β受體,降低細(xì)胞內(nèi)cAMP水平而減小If,從而降低動作電位4相斜率。
鈉通道阻滯藥通過阻滯鈉通道提高快反應(yīng)細(xì)胞動作電位的發(fā)生閾值;鈣通道阻滯藥通過阻滯鈣通道提高慢反應(yīng)細(xì)胞動作電位的發(fā)生閾值。
腺苷和乙酰膽堿通過G蛋白耦聯(lián)的腺苷受體和乙酰膽堿受體,激活乙酰膽堿敏感鉀通道,促進(jìn)鉀外流,增加靜息膜電位絕對值。鉀通道阻滯藥通過阻滯鉀外流而延長動作電位時(shí)程。
2.減少后除極
遲后除極的發(fā)生與細(xì)胞內(nèi)鈣超載有關(guān),鈣通道阻滯藥通過抑制細(xì)胞內(nèi)鈣超載而減少遲后除極,鈉通道阻滯藥可抑制遲后除極的0相去極化;早后除極的發(fā)生與動作電位時(shí)程過度延長有關(guān),縮短動作電位時(shí)程的藥物可減少早后除極。
3.消除折返
抗心律失常藥物主要通過抑制傳導(dǎo)或延長有效不應(yīng)期消除折返。如鈣通道阻滯藥和β腎上腺素受體拮抗藥可減慢房室結(jié)的傳導(dǎo)性,消除房室結(jié)折返所致的室上性心動過速;鈉通道阻滯藥和鉀通道阻滯藥可延長快反應(yīng)細(xì)胞的有效不應(yīng)期,鈣通道阻滯藥(維拉帕米)和鉀通道阻滯藥可延長慢反應(yīng)細(xì)胞的有效不應(yīng)期。

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