維生素K拮抗劑（VKA）——華法林在治療深靜脈血栓及預防肺栓塞和腦卒中方面的作用目前還無法替代。華法林自身的藥代動力學和其作用特點造成該藥治療窗窄小，需高頻率動態(tài)監(jiān)測并存在較大潛在出血風險等弊端。ACCP-8就VKA的藥理學和用法進行了詳盡的描述，討論了VKA抗血栓形成的作用、臨床應用和抗凝監(jiān)測等相關(guān)問題，并提供了VKA特定的推薦用法。

　　起始劑量

　　與ACCP-7相比，ACCP-8在華法林起始劑量、抗凝強度和抗凝監(jiān)測頻率方面針對性更強、要求更嚴格。指南建議大部分患者口服抗凝治療的起始劑量為第1至第2天5~10mg，隨后根據(jù)INR調(diào)整劑量（上升至1B級）。建議高齡、身體虛弱或營養(yǎng)不良的患者初始劑量≤5mg（上升至1C級）。對INR輕度或中度升高但不伴嚴重出血的患者，采用口服而不是皮下注射維生素K來逆轉(zhuǎn)INR（1A級）。

　　抗凝監(jiān)測

　　ACCP-8強調(diào)了醫(yī)務(wù)人員在門診VKA治療、患者INR監(jiān)測和藥物調(diào)整過程中的重要性，要求醫(yī)師從整體和互動角度出發(fā)進行宣教，系統(tǒng)監(jiān)測患者INR并追蹤、隨訪，耐心與患者交流監(jiān)測結(jié)果和劑量調(diào)整措施（1B級）。為提高患者對VKA治療的順應性、增加療效以及方便就醫(yī)，ACCP-8提出患者自我監(jiān)測和自我調(diào)整模式（2B級）。此模式對于經(jīng)過適當篩選和培訓的患者來說行之有效，可以提高抗凝治療的質(zhì)量，延長INR在治療范圍的時間并減少副作用。醫(yī)師和患者對此種模式的選擇取決于多種因素，建議在適當?shù)那闆r下實施（2B級）。

　　藥物新知

　　近年研究提示，遺傳藥理學在華法林的藥代動力學中起著重要作用?；蚪M學研究發(fā)現(xiàn)，編碼CYP2C9（細胞色素P4502C9，華法林S形光學活性異構(gòu)體代謝途徑中一種重要的酶）基因的單核苷酸多態(tài)性可顯著改變?nèi)A法林的代謝，從而影響藥物發(fā)揮初始效應的速度以及INR達到治療范圍所用的維持劑量。編碼VKORC1（維生素K環(huán)氧化物還原酶亞單位1）酶的不同基因突變也與華法林的敏感性有關(guān)。目前由于缺乏初始應用VKA患者的隨機試驗證據(jù)，指南建議應用遺傳藥理學的初始劑量來進行華法林的個體化治療（2C級）。此外，通過研究CYP2C9和VKORC1的基因多態(tài)性在不同種族的分布情況以及對華法林維持劑量的影響，新指南初步提出種族因素是導致華法林維持劑量差異的決定因素，這從一定程度上解釋了國人用較小的起始劑量和較小的INR治療范圍就可達到一定抗凝抗栓作用的原因。