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基因檢測(cè)診斷前列腺癌

2008-10-09 10:20 來(lái)源:
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  美國(guó)一項(xiàng)新的研究顯示,一種新的基因檢測(cè)方法診斷前列腺癌的敏感性為97%,特異性為100%。

  AMARC蛋白在癌細(xì)胞中可發(fā)現(xiàn),染色后易于識(shí)別。

  目前通常測(cè)定前列腺特異性抗原(PSA)血濃度來(lái)篩查前列腺癌,但非癌性前列腺疾病病人PSA血濃度亦可升高。研究發(fā)現(xiàn),前列腺癌過(guò)度表達(dá)α-甲基酰基輔酶A消旋酶(AMACR)。

  為確定前列腺癌組織表達(dá)AMACR的情況和臨床實(shí)用價(jià)值,美國(guó)密歇根大學(xué)Rubin等對(duì)獨(dú)立完成的4組DNA微陣列基因表達(dá)資料(128份標(biāo)本)進(jìn)行了分析。并采用前列腺癌組織微陣列測(cè)定了342份前列腺組織(代表前列腺癌不同發(fā)展階段)的AMACR水平,蛋白質(zhì)表達(dá)水平分為:陰性(1分)、弱陽(yáng)性(2分)、中度陽(yáng)性(3分)和強(qiáng)陽(yáng)性(4分)。(JAMA2002,287∶1662)

  結(jié)果顯示,在4組獨(dú)立完成的DNA微陣列分析中,有3組發(fā)現(xiàn)前列腺癌顯著過(guò)度表達(dá)AMACR(P<0.001)。在轉(zhuǎn)錄物水平(逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng),RT-PCR)和蛋白質(zhì)水平(免疫印跡及免疫組化)都證實(shí)前列腺癌AMACR表達(dá)上調(diào)。免疫組化檢查證實(shí),惡性前列腺上皮的AMACR表達(dá)比良性上皮增高。組織微陣列測(cè)定顯示,良性前列腺(108份標(biāo)本)、萎縮前列腺(26份標(biāo)本)、前列腺上皮內(nèi)瘤形成(75份標(biāo)本)、局限性前列腺癌(116份標(biāo)本)、轉(zhuǎn)移前列腺癌(17份標(biāo)本)的平均AMACR蛋白染色強(qiáng)度分別為:1.31、2.33、2.67、3.20和2.50(P<0.001)。成對(duì)比較顯示,局限性前列腺癌和良性前列腺組織染色強(qiáng)度有顯著差異,平均表達(dá)評(píng)分分別為3.2分和1.3分(平均相差1.9,P<0.001)。將中度或高度染色強(qiáng)度(3或4分)作為陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn),Rubin等評(píng)估了94份前列腺針吸活檢標(biāo)本的AMACR蛋白表達(dá)。結(jié)果證明,AMACR檢測(cè)診斷前列腺癌的敏感性為97%,特異性為100%。

  AMACR的優(yōu)點(diǎn)在于它是癌癥特異性,只存在于癌癥組織。Rubin稱,AMACR亦可用作其他癌癥的診斷標(biāo)志物。對(duì)各種癌癥細(xì)胞進(jìn)行檢查后發(fā)現(xiàn),結(jié)腸直腸癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌、淋巴瘤和黑素瘤都過(guò)度表達(dá)AMACR,以結(jié)腸直腸癌和前列腺癌表達(dá)最高。

  研究者認(rèn)為,AMACR是對(duì)現(xiàn)有前列腺癌診斷方法的重要補(bǔ)充,AMACR可大大提高前列腺癌的診斷準(zhǔn)確性。診斷有困難的前列腺針吸活檢標(biāo)本,可進(jìn)一步檢查AMACR獲得確診。

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