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免疫耐受現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn):

一、天然耐受現(xiàn)象

1945年Owen觀察到異卵雙生小牛胎盤血管融合，血液交流而呈自然的聯(lián)體共生，可在一頭小牛的血液中同時存在有兩種不同血型抗原的紅細胞，成為血型鑲嵌體（chimeras）。這種小牛不但允許抗原不同的血細胞在體內長期存在，不產生相應抗體，而且還能接受雙胞胎另一小牛的皮膚移植而不產生排斥反應。但是不能接受其他無關個體的皮膚移植。Owen稱這一現(xiàn)象為天然耐受。Burnet等人認為異卵雙生牛體內，對異型血細胞的耐受現(xiàn)象的產生是由于胚胎期免疫功能尚未成熟，異型血細胞進入胚胎牛體內，能引起對異型細胞產生抗體的免疫細胞克隆受抑制或被消滅，故此小牛出生后對胚胎期接觸過的異型紅細胞抗原不會發(fā)生免疫應答。根據這個理論，不少人進行了誘導實驗性耐受工作。

二、實驗誘導的耐受性

1953后Medawar等將CBA系黑鼠的淋巴細胞接種入A系白鼠的胚胎內，待A系白鼠出生8周后，將CBA黑鼠的皮膚植至該A系白鼠體上，可存活不被排斥。這一實驗證實了胚胎期接觸抗原物質，出生后對該抗原就有特異的免疫耐受現(xiàn)象。這一發(fā)現(xiàn)使人們對于耐受機制的認識有了重大的突破，提示胚胎期接觸抗原將導致耐受。其后又證明在成年動物也可引起免疫耐受性，但較胚胎期困難的多。