混懸劑穩(wěn)定性影響因素有啥?
混懸劑穩(wěn)定性的影響因素主要包括以下幾個方面。
首先是微粒的沉降。根據(jù)Stokes定律,微粒的沉降速度與微粒半徑的平方、微粒與分散介質(zhì)的密度差成正比,與分散介質(zhì)的黏度成反比。因此,微粒半徑越大、微粒與分散介質(zhì)的密度差越大,沉降速度越快,混懸劑越不穩(wěn)定。為了減少微粒的沉降速度,可以通過減小微粒半徑、增加分散介質(zhì)的黏度等方法來提高混懸劑的穩(wěn)定性。
其次是微粒的荷電與水化?;鞈覄┲械奈⒘?梢虮旧黼x解或吸附分散介質(zhì)中的離子而帶電,具有雙電層結(jié)構(gòu),即有ζ電位。微粒表面的電荷使微粒間產(chǎn)生排斥作用,而且在微粒周圍形成水化膜,防止了微粒間的聚結(jié),使混懸劑穩(wěn)定。加入電解質(zhì)可使ζ電位降低,當ζ電位降低到一定程度時,微粒間的引力大于斥力,混懸劑會發(fā)生聚結(jié)而不穩(wěn)定。
再者是絮凝與反絮凝。加入適量的電解質(zhì)可使混懸劑微粒的ζ電位降低到一定程度,微粒成疏松的絮狀聚集體,該過程稱為絮凝,加入的電解質(zhì)稱為絮凝劑。絮凝狀態(tài)的混懸劑沉降速度快,但沉降體積大,經(jīng)振搖后能迅速恢復(fù)均勻的混懸狀態(tài)。若加入電解質(zhì)后使ζ電位升高,阻礙微粒之間的碰撞聚集,該過程稱為反絮凝,加入的電解質(zhì)稱為反絮凝劑。反絮凝劑可增加混懸劑流動性,使之易于傾倒,方便使用。
然后是結(jié)晶增長與轉(zhuǎn)型?;鞈覄┲兴幬镂⒘4笮〔豢赡芡耆恢?,在放置過程中,小的微粒不斷溶解,大的微粒不斷長大,使沉降速度加快,影響混懸劑的穩(wěn)定性。另外,某些混懸劑在放置過程中會發(fā)生晶型轉(zhuǎn)變,由亞穩(wěn)定型向穩(wěn)定型轉(zhuǎn)變,而穩(wěn)定型的溶解度較低,容易析出沉淀,導(dǎo)致混懸劑的穩(wěn)定性下降。
最后是分散相的濃度和溫度。分散相的濃度增加,混懸劑的穩(wěn)定性會降低。溫度的變化會影響藥物的溶解度、微粒的沉降速度、分散介質(zhì)的黏度等,從而影響混懸劑的穩(wěn)定性。溫度升高可能導(dǎo)致藥物溶解度增大,溫度降低可能使藥物析出結(jié)晶,都不利于混懸劑的穩(wěn)定。
首先是微粒的沉降。根據(jù)Stokes定律,微粒的沉降速度與微粒半徑的平方、微粒與分散介質(zhì)的密度差成正比,與分散介質(zhì)的黏度成反比。因此,微粒半徑越大、微粒與分散介質(zhì)的密度差越大,沉降速度越快,混懸劑越不穩(wěn)定。為了減少微粒的沉降速度,可以通過減小微粒半徑、增加分散介質(zhì)的黏度等方法來提高混懸劑的穩(wěn)定性。
其次是微粒的荷電與水化?;鞈覄┲械奈⒘?梢虮旧黼x解或吸附分散介質(zhì)中的離子而帶電,具有雙電層結(jié)構(gòu),即有ζ電位。微粒表面的電荷使微粒間產(chǎn)生排斥作用,而且在微粒周圍形成水化膜,防止了微粒間的聚結(jié),使混懸劑穩(wěn)定。加入電解質(zhì)可使ζ電位降低,當ζ電位降低到一定程度時,微粒間的引力大于斥力,混懸劑會發(fā)生聚結(jié)而不穩(wěn)定。
再者是絮凝與反絮凝。加入適量的電解質(zhì)可使混懸劑微粒的ζ電位降低到一定程度,微粒成疏松的絮狀聚集體,該過程稱為絮凝,加入的電解質(zhì)稱為絮凝劑。絮凝狀態(tài)的混懸劑沉降速度快,但沉降體積大,經(jīng)振搖后能迅速恢復(fù)均勻的混懸狀態(tài)。若加入電解質(zhì)后使ζ電位升高,阻礙微粒之間的碰撞聚集,該過程稱為反絮凝,加入的電解質(zhì)稱為反絮凝劑。反絮凝劑可增加混懸劑流動性,使之易于傾倒,方便使用。
然后是結(jié)晶增長與轉(zhuǎn)型?;鞈覄┲兴幬镂⒘4笮〔豢赡芡耆恢?,在放置過程中,小的微粒不斷溶解,大的微粒不斷長大,使沉降速度加快,影響混懸劑的穩(wěn)定性。另外,某些混懸劑在放置過程中會發(fā)生晶型轉(zhuǎn)變,由亞穩(wěn)定型向穩(wěn)定型轉(zhuǎn)變,而穩(wěn)定型的溶解度較低,容易析出沉淀,導(dǎo)致混懸劑的穩(wěn)定性下降。
最后是分散相的濃度和溫度。分散相的濃度增加,混懸劑的穩(wěn)定性會降低。溫度的變化會影響藥物的溶解度、微粒的沉降速度、分散介質(zhì)的黏度等,從而影響混懸劑的穩(wěn)定性。溫度升高可能導(dǎo)致藥物溶解度增大,溫度降低可能使藥物析出結(jié)晶,都不利于混懸劑的穩(wěn)定。

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