硝酸酯類抗心絞痛機(jī)制?
硝酸酯類藥物是臨床上常用的抗心絞痛藥物,其抗心絞痛機(jī)制主要包括以下幾個(gè)方面:
首先是降低心肌耗氧量。硝酸酯類藥物可以舒張靜脈血管,使血液更多地瘀滯在外周靜脈系統(tǒng),回心血量減少,心室容積減小,心室內(nèi)壓力降低,從而降低心臟前負(fù)荷。同時(shí),它也能舒張動(dòng)脈血管,特別是對(duì)小動(dòng)脈的舒張作用,可降低外周血管阻力,減輕心臟的后負(fù)荷。心臟前后負(fù)荷的降低,使得心臟的射血做功減少,心肌耗氧量隨之降低,緩解了心肌的缺血缺氧狀態(tài)。
其次是增加缺血區(qū)血液灌注。硝酸酯類藥物能選擇性地?cái)U(kuò)張較大的心外膜血管、輸送血管及側(cè)支血管,特別是在冠狀動(dòng)脈痙攣時(shí)更為明顯。當(dāng)冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化或痙攣時(shí),缺血區(qū)的阻力血管因缺氧而處于舒張狀態(tài),而硝酸酯類藥物擴(kuò)張非缺血區(qū)的輸送血管,使血液更容易通過側(cè)支循環(huán)流向缺血區(qū),增加了缺血區(qū)的血液供應(yīng)。
再者是開放側(cè)支循環(huán)。硝酸酯類藥物可以刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放一氧化氮(NO)等物質(zhì),促進(jìn)側(cè)支循環(huán)的開放和形成。這些新形成的側(cè)支血管能夠?yàn)槿毖募√峁╊~外的血液供應(yīng),改善心肌的缺血狀況。
另外,硝酸酯類藥物還能降低左心室舒張末期壓力,改善心內(nèi)膜下心肌的血液供應(yīng)。心內(nèi)膜下的心肌處于心室壁的內(nèi)層,在心室收縮和舒張過程中承受的壓力較大,容易出現(xiàn)缺血。硝酸酯類藥物降低左心室舒張末期壓力,使得心內(nèi)膜下的血管灌注壓相對(duì)增加,有利于血液流向心內(nèi)膜下心肌。
綜上所述,硝酸酯類藥物通過降低心肌耗氧量、增加缺血區(qū)血液灌注、開放側(cè)支循環(huán)以及改善心內(nèi)膜下心肌供血等多種機(jī)制,發(fā)揮其抗心絞痛的作用。
首先是降低心肌耗氧量。硝酸酯類藥物可以舒張靜脈血管,使血液更多地瘀滯在外周靜脈系統(tǒng),回心血量減少,心室容積減小,心室內(nèi)壓力降低,從而降低心臟前負(fù)荷。同時(shí),它也能舒張動(dòng)脈血管,特別是對(duì)小動(dòng)脈的舒張作用,可降低外周血管阻力,減輕心臟的后負(fù)荷。心臟前后負(fù)荷的降低,使得心臟的射血做功減少,心肌耗氧量隨之降低,緩解了心肌的缺血缺氧狀態(tài)。
其次是增加缺血區(qū)血液灌注。硝酸酯類藥物能選擇性地?cái)U(kuò)張較大的心外膜血管、輸送血管及側(cè)支血管,特別是在冠狀動(dòng)脈痙攣時(shí)更為明顯。當(dāng)冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化或痙攣時(shí),缺血區(qū)的阻力血管因缺氧而處于舒張狀態(tài),而硝酸酯類藥物擴(kuò)張非缺血區(qū)的輸送血管,使血液更容易通過側(cè)支循環(huán)流向缺血區(qū),增加了缺血區(qū)的血液供應(yīng)。
再者是開放側(cè)支循環(huán)。硝酸酯類藥物可以刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放一氧化氮(NO)等物質(zhì),促進(jìn)側(cè)支循環(huán)的開放和形成。這些新形成的側(cè)支血管能夠?yàn)槿毖募√峁╊~外的血液供應(yīng),改善心肌的缺血狀況。
另外,硝酸酯類藥物還能降低左心室舒張末期壓力,改善心內(nèi)膜下心肌的血液供應(yīng)。心內(nèi)膜下的心肌處于心室壁的內(nèi)層,在心室收縮和舒張過程中承受的壓力較大,容易出現(xiàn)缺血。硝酸酯類藥物降低左心室舒張末期壓力,使得心內(nèi)膜下的血管灌注壓相對(duì)增加,有利于血液流向心內(nèi)膜下心肌。
綜上所述,硝酸酯類藥物通過降低心肌耗氧量、增加缺血區(qū)血液灌注、開放側(cè)支循環(huán)以及改善心內(nèi)膜下心肌供血等多種機(jī)制,發(fā)揮其抗心絞痛的作用。

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