藥物透過血腦屏障（Blood-Brain Barrier, BBB）的主要機(jī)制涉及多種途徑，這些途徑可以大致分為被動(dòng)擴(kuò)散和主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)兩大類。了解這些機(jī)制對(duì)于設(shè)計(jì)能夠有效作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥物至關(guān)重要。
1. 被動(dòng)擴(kuò)散：這是最簡(jiǎn)單的通過BBB的方式，適用于脂溶性高、分子量小的非極性化合物。這類藥物可以通過細(xì)胞膜直接穿過血管內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)入腦組織。由于血腦屏障對(duì)親水性物質(zhì)具有較高的選擇透過性障礙，因此大多數(shù)極性和大分子藥物難以通過被動(dòng)擴(kuò)散方式進(jìn)入大腦。
2. 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：對(duì)于那些無(wú)法通過被動(dòng)擴(kuò)散進(jìn)入大腦的藥物，它們可能依賴于特定的載體蛋白或受體介導(dǎo)的過程來(lái)穿越BBB。這包括：
   - 載體介導(dǎo)的轉(zhuǎn)運(yùn)（Carrier-Mediated Transport）：某些營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)如葡萄糖、氨基酸等可以通過特異性載體蛋白的幫助被運(yùn)輸?shù)侥X內(nèi)。如果藥物結(jié)構(gòu)與這些自然底物相似，則可能利用相同的載體系統(tǒng)進(jìn)入大腦。
   - 受體介導(dǎo)的胞吞作用（Receptor-Mediated Transcytosis）：一些大分子或顆粒物質(zhì)，包括某些蛋白質(zhì)和病毒，可以通過結(jié)合特定受體并被細(xì)胞吞噬的方式穿過BBB。例如，轉(zhuǎn)鐵蛋白受體就是一種重要的轉(zhuǎn)運(yùn)途徑，已被用于將藥物輸送到大腦。
   - 吸附介導(dǎo)的胞吞作用（Adsorption-Mediated Transcytosis）：帶電荷或具有特殊表面性質(zhì)的大分子可通過與血管內(nèi)皮細(xì)胞膜相互作用而被吸收并進(jìn)一步轉(zhuǎn)運(yùn)至腦組織。

此外，還有其他一些機(jī)制如縫隙連接、旁路途徑等也可以在特定條件下幫助藥物穿過BBB。然而，這些方式通常不是主要的藥物輸送路徑，并且其效率相對(duì)較低。

綜上所述，藥物透過血腦屏障的主要機(jī)制包括被動(dòng)擴(kuò)散和主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)兩大類，其中主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)又細(xì)分為載體介導(dǎo)的轉(zhuǎn)運(yùn)、受體介導(dǎo)的胞吞作用以及吸附介導(dǎo)的胞吞作用。針對(duì)不同的藥物特性選擇合適的通過方式是提高藥物療效的關(guān)鍵之一。