當(dāng)藥物通過皮膚給藥時，主要依靠兩種途徑穿過角質(zhì)層進而被人體吸收。一種是透過細胞間隙橫向擴散（即經(jīng)由細胞間的脂質(zhì)通道），另一種則是直接穿透角質(zhì)細胞本身。具體來說：
1. 通過細胞間路徑：這是最常見的方式，藥物分子會沿著角質(zhì)層中角質(zhì)細胞之間的脂質(zhì)區(qū)域移動。這些脂質(zhì)主要由神經(jīng)酰胺、脂肪酸和膽固醇組成，形成一個緊密的屏障來限制水分和其他物質(zhì)的流失或進入。小分子量且具有較高脂溶性的藥物更容易通過這一路徑。
2. 透過角質(zhì)細胞：一些藥物能夠直接穿透角質(zhì)層內(nèi)的角質(zhì)細胞膜。這種情況下，通常要求藥物具備較好的脂溶性以利于其在細胞內(nèi)部擴散。

此外，還存在其他輔助途徑如汗腺、毛囊等微小結(jié)構(gòu)也能幫助部分藥物進入皮膚深層乃至血液循環(huán)系統(tǒng)中。但這些渠道對于大多數(shù)外用制劑來說并不是主要的吸收機制。

為了提高藥物透過角質(zhì)層的能力，可以采用一些物理或化學(xué)方法，例如使用滲透促進劑、電穿孔技術(shù)或者超聲波輔助等等。這些手段有助于增加藥物分子與皮膚接觸的機會，并加快其穿透過程。